英国索尔福德年夜学：贝达喹啉克制线粒体ATP合成和迁徙

2021年5月18日讯/BIOON/---英国索尔福德年夜学研讨者在Cell Death Differentiation杂志上颁发了题为"大众Bedaquiline， an -roved drug， inhibits mitochondrial ATP production and metastasis in vivo， by targeting the gamma subunit (ATP5F1C) of the ATP synthase"大众的文章。该研讨提醒了线粒体ATP5F1C是一种很有出路的新的和分子靶点，可用于将来药物开辟和预防转移性疾病停顿。

图片起源：Marco Fiorillo et al. Cell Death Differ. 2021 May 13. doi： 10.1038/s41418-021-00788-x.

ATP是一切活细胞和组织(包含微生物，如原核和真核)的通用生物能量单元。在真核生物中，线粒体细胞器是细胞的能源源。

线粒体通过三羧酸轮回和氧化磷酸化(OXPHOS)发生年夜量ATP，糖酵解发生少量ATP。相反，线粒体功效阻碍招致ATP耗尽，招致自噬、凋亡(法式性细胞灭亡)和/或坏死。是以，atp耗费疗法能够是一种可行的战略，以靶向和根除最得当的癌细胞。在MCF7细胞中，线粒体驱动的OXPHOS奉献了80 - 90%的ATP发生，而糖酵解只奉献了剩下的10-20%，在常氧前提下。是以，像正常细胞一样，癌细胞高度依赖线粒体ATP的发生。然而，癌细胞中ATP程度是否与性和细胞周期过程无关，以及它们是否可能进行3D锚定自力成长(转移扩散的一个特征)，这在很年夜水平上仍是未知的。

ATP5F1C卵白表白在淋趋承(LN)转移中添加：针对ATP5F1C的单克隆抗体免疫染色

图片起源：Marco Fiorillo et al. Cell Death Differ. 2021 May 13. doi： 10.1038/s41418-021-00788-x.

在这里，作者提供了证据，标明线粒体ATP合酶发生高ATP是抗癌医治的一个新的医治靶点，特殊是在避免停顿方面。更详细地说，作者拆散了一个atp高的癌细胞亚群，这些细胞具备表型侵犯性，在增殖、干性、锚定自力性、细胞迁徙、侵袭和多药耐药以及高抗氧化才能方面表示出添加。在临床上，这些发现对懂得医治失败和癌细胞休眠有紧张意义。通过对患者样本的阐发，作者界说了一个用于转移的线粒体相关基因署名，它以线粒体atp合酶(ATP5F1C)的γ亚基为特征。免疫组化证明ATP5F1C卵白表白与转移的关系。接上去，作者使用MDA-MB-231细胞作为模子体系来验证这些发现。紧张的是，atp含量高的MDA-MB-231细胞在体内的转移才能添加了近5倍。与这些察看成果一致的是，atp高细胞过表白(i)线粒体复合物i V的身分，包含ATP5F1C，以及(ii)与轮回肿瘤细胞(ctc)和转移相关的标记物，如EpCAM和VCAM1。如预测的那样，ATP5F1C表白下调显着下降了atp的发生、非锚定成长和细胞迁徙。异样地，同意的药物Bedaquiline的医治作用，在体外下调ATP5F1C的表白，并预防体内的自发转移。相比之下，在体内，Bedaquiline对非致瘤性乳腺上皮细胞(MCF10A)或原发的成长没有影响。是以，本研讨得出论断，线粒体atp合酶(ATP5F1C)的γ亚基是一个新的医治靶点，可以缓解癌细胞的侵袭性行动，包含自发转移。(100医药网 100yiyao.com)

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