2021年5月Cell期刊不得不看的亮点研讨

4.

doi:10.1016/j.cell.2021.04.042

人造抗体可以靶向病原体外表上的宿主聚糖。在一项新的研讨中，来自美国杜克年夜学人类疫苗研讨所的研讨职员申报，一组新发现的与HIV病毒外壳上的聚糖联合的抗体可能无效地中和这种病毒，并指出一种新的疫苗办法也可潜在地用于对立SARS-CoV-2和真菌病原体。相关研讨成果于2021年5月20日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Fab-dimerized glycan-reactive antibodies are a structural category of natural antibodies”。

这些作者描写了在山公和人类中发现的一类免疫细胞，它们发生一种共同的抗聚糖抗体（anti-glycan antibody）。这种新描写的抗体有才能附着在HIV外层的聚糖斑（a patch of glycans）上。这些聚糖斑是链状糖构造，相似于存在于宿主细胞外表上的聚糖。

这代表了一种新的宿主进攻模式。这些新发现的抗体具备一种特别的形态，能够对各类病原体无效。这些作者是在一系列摸索是否存在靶向笼罩HIV表面面的聚糖的免疫反馈中发现了这种抗体。

5.

doi:10.1016/j.cell.2021.04.036

作为一个年夜型的卵白家族，成孔溶细胞素（pore-forming cytolysin）已知通过匆匆使受感化的人类细胞自我覆灭来阻止细菌感化扩散。如今，在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的研讨职员发现这个年夜型卵白家族的一个成员，即Gasdermin B（GSDMB），仿佛反而能杀死沾染性细菌。然而，一些细菌有本人的机制来挫败这种攻打，通过标志GSDMB使之蒙受毁坏来让这种致命的卵白生效。相关研讨成果于2021年5月21日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Pathogenic ubiquitination of GSDMB inhibits NK cell bactericidal functions”。

曩昔的研讨已标明，卵白GSDMB与哺乳植物gasdermin家族的其他成员分歧。相关的gasdermin卵白在受感化的细胞膜上造成孔隙，在杀死它们的同时许可炎症分子渗出并引发免疫反馈。然而，在人类中发现但在包含啮齿植物在内的一些其他哺乳植物物种中没有发现的GSDMB在体外培育的哺乳植物细胞膜上不造成孔隙，使得它的作用靶标成为一个谜。

这些作者应用一种新的挑选技术，发现一种来自惹起腹泻病的弗氏志贺菌（shigella flexneri）的称为IpaH7.8的卵白毒素间接克制GSDMB。生归天学试验标明，IpaH7.8给GSDMB打上了一个化学标志，使之泛素化，这标记着它将蒙受毁坏。

为明晰解为何弗氏志贺菌会肃清人类细胞中的GSDMB，这些作者将GSDMB置于合成的哺乳植物和细菌细胞膜内。尽管GSDMB没有挫伤到合成的哺乳植物细胞膜，但它在细菌的细胞膜上戳了一个孔。进一步的查询拜访显示，称为自然杀伤细胞的免疫细胞刺激了这一进程。

6.

doi:10.1016/j.cell.2021.03.061

在一项新的研讨中，来自美国耶鲁年夜学公共卫生学院的研讨职员应用来自英国和其他受SARS-CoV-2 B.1.1.7变种影响重大的国度的出境航班数据，初次申报了这种变种在美国的传入数目和传达水平。相关研讨成果颁发在2021年5月13日的Cell期刊上，论文题目为“Early introductions and transmission of SARS-CoV-2 variant B.1.1.7 in the United States”。

新冠病毒英国变种B.1.1.7屡次传入美国，图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.03.061。

B.1.1.7变种被以为比招致COVID-19年夜风行的原始病毒更具传达性和毒性，到2020年12月，该变种被发现曾经在美国境内树立并传达。这些作者对基因组数据进行先进的体系地舆学阐发来得到他们的发现。

7.

doi:10.1016/j.cell.2021.04.034

可能造成组织样构造的器官可能改动咱们模拟人类发育和疾病产生的才能，除了人类心脏的案破例，谱系特同性的自组装类器官在一切次要的器官中都曾经被报道了。日前，一篇登载在国内杂志Cell上题为“Cardioids reveal self-organizing principles of human cardiogenesis”的研讨申报中，来自维也纳生物中间等机构的迷信家们通过研讨胜利应用人类多无能细胞培养出了芝麻年夜小的心脏模子，成为心脏型类器官（cardioids），其能自发地自组装并造成一个空腔，而并不必要试验支架；这一研讨停顿就无望帮忙迷信家们创立一些迄今为止最真切的心脏器官。

此前，研讨职员通过组织工程技术来树立3D心脏类器官，这一办法通常会波及组装细胞和支架，就如同应用砖头和砂浆来建造衡宇一样；但这些工程化的类器官并不具备与人类心脏雷同的应答毁伤的心理学反馈，是以往往不克不及作为优越的疾病模子。研讨者Mendjan说道，组织工程技术关于好多事情都十分有用，比方要是你想对膨胀性进行丈量等；但在自然界中，器官并不是如许树立的。在胚胎中，器官会通过一种称之为自组装的方式来自发停顿；并且在发育进程中，细胞的根本构建会互相作用，跟着器官构造的呈现和成长，其会到处挪动并改动形态。

自组装是自然界若何造成雪花晶体或鸟类的群体性行动的方式，这是很难进行设计的，由于其产生仿佛并没有什么筹划，但仍旧有一些十分弱小且有序的器械会呈现；器官的自组装要动静地多，并且有好多事情迷信家们是并不相识的。这项研讨中，研讨者Mendjan及其团队就想通过研讨在培育皿中通过自我组装来模拟器官的发育进程，他们通过激活参加胚胎心脏发育的一切六种已知的旌旗灯号通路，以一种特定的次序来诱导干细胞进行自组装；跟着细胞的分解，这些干细胞就开端造成自力的层状构造，这相似于心脏壁的构造；当发育一周后，这些类器官就会自组装造成领有封锁空腔的3D构造，这是一品种似于人类心脏的自我成长轨迹，此外，研讨者还发现，心脏类器官壁样组织可能有节律地膨胀，将液体挤压到空腔外部中去。研讨者Mendjan说道，或者并不是咱们使用的器械与其它研讨职员分歧，而是咱们只使用了一切已知的旌旗灯号；他还弥补道，并非一切通路都必要领导干细胞成为心脏细胞，是以它们或者在体外并非是必须的，但现实证实，一切这些路径都是需要的，其关于使细胞自组装成为一个器官十分紧张。