《Circulation》：肠道微生物群可调理心肌梗身后的修复

2021年6月1日 讯 /BIOON/ 肠道微生物群对宿主心理调理的影响比来惹起了相称年夜的存眷，尤其是在免疫体系和推陈出新等症结畛域。这些区域关于（MI）后的病理心理和修复也是至关紧张的。然而，在MI的配景下肠道菌群的作用仍有待充沛说明。基于肠道微生物代谢物对宿主免疫的古人研讨，咱们假如这些代谢物能够是该研讨团队察看到的肠道微生物群对免疫构成和梗身后修复的影响的根底。微生物作为一种紧张的免疫调理剂，咱们推测肠道菌群能够会影响后的修复效率。

为了验证以上假如和推测，台湾台北市中国迷信院生物医学研讨所谢清河研讨员率领团队使用了诱导的失调模子来测验肠道菌群和免疫体系之间的分割。该项任务以“Loss of Gut Microbiota Alters Immune System Composition and Cripples Post-Infarction Cardiac Repair”为题颁发在《Circulation》杂志上，IF：23.603分。

为了确定肠微生物群对后心脏修复的紧张性。该研讨团队使用最年夜剂量后，ABX组小鼠灭亡率剧增，MI术后1周小鼠年夜量灭亡。ABX组灭亡率与存在剂量依赖关系。形状学病理阐发显示ABX组在MI后年夜量灭亡是由左心室破碎招致的，此外心肌分量降低的也能够是灭亡因素之一。同年龄雌性ABX组小鼠比雄性ABX组小鼠成活率高。MI行进行粪便移植可使ABX组的MI成活率进步至67%。以上发现标明肠道菌群在心脏修复进程中起着不行或缺的作用，特殊是在梗身后的最初阶段，这对生活至关紧张。

肠道微生物群的预耗尽招致后的高灭亡率

接上去的研讨发现，在ABX组小鼠中，髓样细胞、巨噬细胞、中性粒细胞在MI前和MI后的各脏器中均出现显明下降，菌群重构后可获得逆转。ABX处置可使免疫细胞失衡，活体成像显示EGFP+细胞在梗死区四周急剧降低，菌群重构后可获得逆转。通过Raw264.7移植，可缓解ABX小鼠心梗后的高灭亡率，即便MI后1天的Raw264.7移植，也可将生活率进步到64%，且骨髓细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等可获得优越的复原。Raw264.7移植未能复原CD4+Foxp3-T细胞、B细胞数目，但Treg细胞数目有不太显明的回升趋向。这些发现标明，招致肠道菌群的耗尽能够对免疫体系的构成发生影响，特殊是在骨髓细胞中，招致心脏修复受损和心肌梗身后灭亡率添加。在以往的研讨中发现ABX可致乙酸、丁酸酯和丙酸酯比例降低，MI前弥补这些SCFA可进步小鼠存活率至50%。弥补SCFA增强了上皮屏蔽的慎密连贯，然而SCFA未能改动脾脏、骨髓和外周血单核细胞比例。SCFA的弥补，足以复原骨髓细胞比例，添加梗死区四周的CX3CR1-eGFP+细胞浸润。该课题组发现SCFAs是肠道微生物群调理免疫体系的症结执行器。紧张的是，通过弥补SCFA足以进步生活率，这些亚代谢物的缺失减弱了免疫体系和心肌梗身后的心脏修复。

肠道菌群通过免疫调理参加梗身后修复

末了，研讨职员从MI小鼠中提取肠道菌，移植到正常小鼠中，再行MI后，心功效显明变差。乳酸菌、普氏菌、梭菌和颤螺菌属存在显明差别。PICRUSt算法预测阐明，在MI3D，对人类疾病和代谢相关的微生物增多。核酸代谢是MI3D潜在代谢通路，如嘌呤代谢和RNA降解。乳酸益生菌接种未能进步ABX小鼠生活率，但可进步心肌射血分数。成果标明菌群组份对心肌梗身后的心脏修复有影响，特异的肠道微生物能特同性介导医治后果。益生菌补给后，非MI和MI的ABX小鼠心脏中髓样细胞均显明增多。HPLC成果显示益生菌补给后，血清和粪便样本中总的SCFA含量未变，而SCFA代谢物构成有些变异。丙酸酯的量显明升高，而丁酸盐的量显明下降。额定的丙酸酯对脾脏、骨髓和外周血髓样细胞程度无影响。然而该研讨团队发现，非MI和MI小鼠，心肌中髓样细胞程度均显明添加。这些发现标明肠道菌群共盈群和代谢产品，如SCFA丙酸酯，可能调理宿主免疫体系和心理机能。

弥补益生菌可以改动短链脂肪酸的代谢，从而调理免疫反馈

综上所述，本研讨调控宿主免疫证实肠道菌群与心肌梗死预后之间的关系。免疫体系在心肌毁伤时代和毁伤后对心肌梗死的病理心理学和复原都起着症结作用。尽管抗生素自身对小鼠免疫存在克制，但该研讨团队的研讨成果强调肠道菌群是心肌梗死复原的症结因素。本文强无力的证据标明，肠道微生物群在无效的心脏修复中起着至关紧张的作用，这能够是通过发生特定的短链脂肪酸(SCFAs)来调理免疫体系，从而调理心肌梗身后的炎症微情况。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：

1、Tang, Tony W H et al. “Loss of Gut Microbiota Alters Immune System Composition and Cripples Postinfarction Cardiac Repair.” Circulation vol. 139,5 (2019): 647-659. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035235；