恶性肋膜间皮瘤(MPM)15年来严重停顿!欧盟同意Opdivo+Yervoy免疫组合：一线医治显著缩短总生活期!

2021年06月04日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，欧盟委员会（EC）已同意抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）结合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）免疫组合疗法，一线医治不行切除性恶性肋膜间皮瘤（MPM）成人患者。在美国，Opdivo+Yervoy方案于2020年10月得到同意一线医治不行切除性MPM成人患者。

值得一提的是，Opdivo+Yervoy是过来15年来第一个被证明可改善MPM患者生活的新疗法。这次同意基于症结3期CheckMate-743实验的成果，这是一线医治MPM的第一个也是独一一个阳性3期免疫医治实验。成果显示，在一切随机化患者中，与化疗（培美曲塞温柔铂或卡铂）相比，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法（OY组合）显示出耐久的生活益处，到达了缩短总生活期（OS）的次要终点。

Opdivo+Yervoy是2种免疫查看点克制剂的共同组合，具备潜在的协同作用机制，针对2个分歧的查看点（PD-1和CTLA-4）来帮忙捣毁细胞。截至今朝，在美国监管方面，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个医治顺应症（彩色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性肋膜间皮瘤）。在欧盟，基于Opdivo+Yervoy的结合用药方案在已获批医治4种分歧类型的早期癌症：间皮瘤、非小细胞肺癌、、肾细胞癌。

百时美施贵宝副总裁、胸部开辟担任人Abderrahim Oukessou博士表现：“欧盟委员会同意Opdivo+Yervoy方案，是解决恶性肋膜间皮瘤患者中显著未知足医疗需求的症结一步。在CheckMate-743实验中，这种双重免疫医治方案证明了在临床上有意义的总生活期改善，超过了尺度照顾护士化疗。在承受Opdivo+Yervoy医治的患者中，有41%在2年后仍旧存活，而承受化疗的患者只有27%。咱们感激参加CheckMate-743实验的患者和研讨职员，他们的奉献关于在整个欧盟范畴内为间皮瘤患者带来第一种免疫医治选择至关紧张。”

恶性肋膜间皮瘤（MPM，图片起源：ePainAssist.com）

CheckMate-743是一项开放标签、多中间、随机III期，共入组了605例先前未经医治的、无奈切除的MPM患者，评价了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线医治的疗效和平安性，并与化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）进行比拟。研讨中，患者随机分派，承受Opdivo+Yervoy（n=303）、化疗（n=302）医治。Opdivo+Yervoy医治组，Opdivo每两周一次给药3mg/kg，Yervoy每六周一次给药1mg/kg，继续24个月或直到疾病停顿或呈现不行承受的毒性。化疗组，承受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5结合培美曲赛500mg/m2，21天为一个周期，共6个周期，或直到疾病停顿或呈现不行承受的毒性。研讨次要终点是一切随机患者的总生活期（OS）。

成果显示，研讨到达次要终点：与化疗组相比，Opdivo+Yervoy组OS有显著改善（中位OS：18.1个月 vs 14.1个月）、灭亡危险下降26%（HR=0.74；95%CI:0.61-0.89；p=0.002）。2年后，Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%，化疗组为27%。

组织学是间皮瘤的一个公认的预后因素，非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate-743研讨中，Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生活期的进步，在非上皮样亚组中察看到更年夜的生活益处。详细数据为：Opdivo+Yervoy医治的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月，化疗医治的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月（上皮样亚组：HR=0.86[95%CI:0.69,1.08]；非上皮样亚组：HR=0.46[95%CI:0.31,0.68]）。

该研讨中，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法的平安性与先前申报的研讨一致，未察看到新的平安旌旗灯号。

恶性肋膜间皮瘤（MPM）是一种常见的、极具侵袭性的，造成于肺衬里。该病最罕见的产生起因与职业或生存情况中吸入石棉相关。MPM在石棉裸露后年夜约30-50年后产生，其经常被延迟，年夜多半患者在就诊时已处于早期或转移性疾病，预后通常很差：在先前未经医治的早期或转移性MPM患者中，中位生活期＜1年，5年生活率约为10%。

MPM是一种覆灭性的疾病，在过来的15年中，医治停顿十分无限。尺度照顾护士是培美曲赛温柔铂或卡铂结合医治。Opdivo+Yervoy结合用药方案将成为这一患者群体的一种新医治选择。来自CheckMate-743实验的阳性成果，证实了该方案一线医治MPM的后劲，同时是在多品种型中发现这一双重免疫医治组合具备疗效和平安性的又一个例子。