Science：提醒T细胞遭逢病原体后被激活的分子机制

2021年6月9日 讯 /100医药网BIOON/ --肽次要组织相容性复合体（pMHCs）对T细胞受体（TCR）的辨认具备高度激进的对接极性，今朝研讨职员还并不分明这种极性是由辨认或是旌旗灯号限定所驱动。近日，一篇颁发在国内杂志Science上题为“Canonical T cell receptor docking on peptide–MHC is essential for T cell signaling”的研讨申报中，来自澳洲莫纳什年夜学等机构的迷信家们通过应用一种来自原始小鼠机体CD8+ T细胞群中的反向对接的TCRβ可变的(TRBV) 17+ TCRs来辨认H-2Db NP366（联合的pMHCs）抗原决议簇，提醒了其或者无奈匆匆进T细胞的激活，并且在体内进行的招募或是反向对接极性的间接成果，而并非是TCR–pMHCI联合或凑集特征。

图片起源：https://science.sciencemag.org/content/372/6546/eabe9124

文章中，研讨职员通过研讨提醒了当遭逢诸如病毒等病原体时，宿主机体的T细胞被激活的分子机理；研讨职员发现，T细胞必要以一种特定的偏向来辨认病原体，以便可能承受弱小的激活旌旗灯号。T细胞能通过祛除外来入侵的病原体（比方病毒）来在宿主机体免疫体系功效中饰演着症结脚色，并且懂得决议辨认病原体后T细胞是若何以及为何会被激活也长短常紧张的。

T细胞能在其外表表白T细胞受体（TCR）来辨认并联合被感化细胞所呈递的片断（抗原），这种辨认进程乃至会招致T细胞激活以及感化细胞的灭亡。La Gruta传授说道，焦点成绩在于，人类机体中无数百万种分歧的T细胞受体以及年夜量的病毒，这或者就很难懂得T细胞受体是若何辨认病毒从而驱动T细胞的激活了，现实上，这是一个超过25年以来始终存在争议的成绩。

典型的T细胞受体对接多肽MHC对T细胞旌旗灯号而言是必不行少的。

图片起源：Pirooz Zareie，et al. Science (2021). DOI: 10.1126/science.abe9124

本文研讨成果标明，T细胞受体联合的偏向是决议T细胞是否会承受激活旌旗灯号的次要因素。研讨者表现，这或者是他们懂得T细胞必要辨认病原体抗原来被激活分子机制的严重提高，相关研讨成果也提醒了发生无效T细胞免疫力所必要的症结机制，而这也关于今朝研讨职员正在开辟的新型免疫疗法来加强T细胞的激活具备紧张的意义。

研讨者Pirooz Zareie说道，包含超分辩率显微镜、X射线晶体学技术、生化检测以及使用来自分歧试验室的体内和体外试验模子等多种技术的联合招致了本文研讨的最新发现。综上，TCR–pMHC的对接拓扑学构造或者是由T细胞旌旗灯号转导所调理的。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Pirooz Zareie，Christopher Szeto，Carine Farenc，et al. , Science (2021). DOI: 10.1126/science.abe9124