Hepatology:低氧诱导的外泌体匆匆进年夜肠癌肝转移 |
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肝脏是结直肠癌(CRC)转移最罕见的靶点之一。年夜肠癌归并肝转移患者的5年绝对生活率为3.3%,显明低于区域期结直肠癌患者的5年期绝对生活率(90.3%)。乏味的是,肝转移不仅产生在早期患者,也产生在实时切除原位病变的患者中。是以,嗜肝转移是年夜肠癌预后和医治面对的次要挑战之一。然而,肝转移切实其实切分子机制仍不分明。
转移前生态位是匆匆进肿瘤转移的症结因素,由于它为肿瘤细胞在远端组织中的扩散提供了支持和承受的微情况,包含器官亲和性、血管通透性、炎症和免疫克制等。此外,肿瘤转移前生态位造成的几个参加者对转移的、预后预测和染指医治具备紧张代价。一些研讨曾经对转移前生态位的造成机制进行了研讨,此中外泌体是近年来最受存眷的研讨。据报道,胰腺癌起源的外泌体具备高表白的巨噬细胞迁徙克制因子,并能在肝脏中启动转移前生态位的造成。结直肠癌细胞排泄的外体miR-25-3p可惹起血管渗漏,匆匆进结直肠癌多器官转移。外泌体是来源于多囊泡(MVB)的小膜泡(70-120 nm)。它们在MVB与细胞膜交融后开释到细胞外情况中。起源的外切体稳定地存在于血液轮回中,并通过通报几种嵌入的功效身分(卵白质和核酸)来匆匆进原发肿瘤和远处器官之间的沟通。一些研讨标明,在癌症转移产生之前,原发开释的外泌体能够通过外切体包装的卵白和microRNAs(MiRNAs)启动转移前的生态位并调理器官嗜性以匆匆进转移的倒退。MiRNAs是一类小的非编码RNA,在转录和翻译程度上调理靶基因的表白。据报道,它们在结直肠癌中通过调理分歧的旌旗灯号通路发扬癌基因或克制因子的作用。在本研讨中,作者发现外泌体miR-135a-5p对年夜肠癌的肝脏器质性转移有一定的医治作用。
总结研讨成果的示用意
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总之,作者的研讨标明,原发性年夜肠癌的低氧微情况匆匆进了含有miR-135a-5p的外泌体的开释,这启动了肝脏转移前的生态位,从而节制了年夜肠癌的亲肝转移。提示外体miR-135a-5p可预测年夜肠癌患者的预后,可作为预防年夜肠癌肝转移的一种潜在战略。( 100yiyao.com)
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