中国胆管癌(CCA)靶向药!信达生物强效FGFR激酶克制剂pemigatinib上市申请获国度药监局受理!

胆管癌-cholangiocarcinoma

2021年07月10日讯 /BIOON/ --信达生物制药（Innovent Biologics）近日发布，国度药品监视治理局（NMPA）曾经正式受理成纤维细胞成长因子受体（FGFR）1/2/3克制剂pemigatinib片（商品名：达伯坦，英文牌号：Pemazyre）的新药上市申请（NDA）：用于医治既往至多承受过一种体系性医治、且经检测确认存在有FGFR2交融或重排的早期、转移性或不行手术切除的胆管癌成人患者。

pemigatinib是一种选择性FGFR受体酪氨酸激酶克制剂，由Incyte与信达生物独特开辟，信达生物担任年夜中华区（年夜陆、香港、澳门、台湾）的贸易化。2021年6月21日， pemigatinib在台湾市场获批（商品名：达伯坦 ），这是信达生物获批的第一款小分子药产物。

pemigatinib NDA提交是基于一项2期开放性、单臂、多中间研讨（CIBI375A201，NCT04256980）的成果。该研讨在既往承受过至多一线体系医治失败的、伴FGFR2交融或重排的、手术不行切除的局部早期、复发性或转移性胆管癌受试者中展开，评价了pemigatinib的疗效和平安性。该研讨是在国外展开的FIGHT-202研讨（INCB 54828-202, NCT02924376）的桥接实验。2项研讨的次要终点均为基于自力影像委员会（IRRC）依据实体瘤评估尺度V1.1评估的主观缓解率（ORR）。

FIGHT-202研讨中共入组了108例胆管癌患者，承受pemigatinib 13.5mg口服医治。成果显示，pemigatinib医治显示出耐久的缓解。基于IRRC评价确认的ORR为37%（n=40；95%CI:27.9%,46.9%），包含4例完整缓解（CR=3.7%）和36例部门缓解（PR=33.3%），中位缓解继续光阴（DOR）为8.1个月（95%CI:5.7,13.1）、中位无停顿生活期（PFS）为7.0个月（95%CI:6.1,10.5）、中位总生活期（OS）达17.5个月（95%CI:14.4,22.9）。共有147例受试者被归入平安性阐发，成果显示pemigatinib具备优越的耐受性，最罕见的为高磷酸血症，产生率为58.5%。CIBI375A201研讨作为FIGHT-202研讨的国际桥接部门，已到达预先界说的和中国监管机构沟通的次要研讨终点。

Pemazyre-pemigatinib（FGFR克制剂，图片起源：medchemexpress.cn）

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种来源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所产生的部位可分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA）两年夜类。近年来胆管癌的发病率逐年升高，手术是独一具备治愈后劲的医治方式。然则年夜部门胆管癌患者在初诊时即为不行切除性或存在转移，失去了手术根治的机遇。关于不行切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，一线尺度医治为顺铂结合吉西他滨，其疗效差能人意，总生活期小于1年。

FGFR基因变异存在于多品种型的人类肿瘤中，次要通过FGFR基因扩增、渐变、染色体易位以及配体依赖性活化惹起的FGFR旌旗灯号异常。成纤维细胞成长因子受体旌旗灯号通过匆匆进肿瘤细胞增殖、存活、迁徙和血管天生来匆匆进恶性的倒退。包含pemigatinib在内的选择性FGFR克制剂的晚期临床研讨成果显示，该类药物具备可耐受的平安性，在存在FGF/FGFR变异受试者中具备临床获益的初步迹象。

pemigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服克制剂。Pemazyre（pemigatinib）于2020年4月得到美国同意、于2021年3月得到日本和欧盟同意。值得一提的是，Pemazyre是美国、日本、欧盟同意的第一款针对胆管癌的靶向疗法，该药可通过阻断肿瘤细胞中的FGFR2来阻止细胞的成长和扩散。因为胆管癌是一种医疗需求重大未知足的覆灭性癌症，Pemazyre之前已被付与了孤儿药资历、突破性药物质格、优先审查资历、减速评价。

Truseltiq-infigratinib分子构造式（图片起源：selleck.cn）

胆管癌新药方面，2021年5月，美国减速同意另一款FGFR激酶克制剂Truseltiq（infigratinib），用于医治先前承受过医治、携带FGFR2交融或重排的局部早期或转移性胆管癌（CCA）患者。Truseltiq是一种口服、ATP竞争性、选择性FGFR酪氨酸激酶克制剂。

2期临床成果显示，先前承受过至多一种疗法的早期CCA患者中，Truseltiq医治的主观缓解率（ORR）为23%（95%CI:16-32%）、中位缓解继续光阴（DoR）5.0个月（95%CI:3.7-9.3个月）。