《自然》:小脑其实是干饭长肉的平衡器！科学家首次在小脑发现与食欲抑制有关的神经元 可以“平衡”无所事事的快感

来源：奇点蛋糕2021-11-25 12:41

最近，宾夕法尼亚大学的j尼古拉斯贝特利和她的同事在《自然》杂志上发表了一篇文章。我们的小脑是抑制食欲的关键！他们发现，进食后，来自肠道的信号会激活小脑深外侧核(aDCN-Lat)的谷氨酸能神经元，这些神经元的激活会增加多巴胺的基础释放水平，降低进食带来的强烈和短期刺激峰值，从而削弱额外进食带来的奖赏值，减少多巴胺的量。

最近，宾夕法尼亚大学的j尼古拉斯贝特利和她的同事在《自然》杂志上发表了一篇文章。我们的小脑是抑制食欲的关键！

他们发现进食后，来自肠道的信号会激活小脑外侧深核的谷氨酸能神经元。这些神经元的激活会增加多巴胺的基础释放水平，降低进食引起的强烈和短期刺激峰值，从而削弱额外进食带来的奖赏价值，减少进食量。

人们常说，我们要做欲望的主人！然而，自然界最强烈的欲望之一，——干饭，真的很难控制。(累了，眼泪)

要细说这种对干粮的渴望，可以分为“想吃”和“想吃”。

“吃”是基本代谢和生存所必需的“生命事件”，目的是通过吃来维持我们的生命和维持能量平衡。下丘脑弓状核区的AgRP神经元是这一事件的重要领导者，被饥饿信号激活，促使我们快速进食。

想吃就不得不提多巴胺，快乐的源泉，这是奖励机制。就像什么高脂高糖的食物，一旦吃了就能诱导纹状体内的多巴胺神经元(VTA-达)快速大量释放多巴胺，享受极致的快乐。

不过话说回来，“想吃”和“想吃”这两个神经回路肯定不是完全相互独立的。

既然无所事事的动力这么充沛，谁会抑制食欲呢？毕竟不能什么都上瘾，一直吃也不是问题。例如，普雷维特综合征(PWS)患者从小就饥饿，经常暴饮暴食会导致肥胖和2型糖尿病。

有研究发现，后脑和下丘脑与对干粮的渴望有关，但对这两个地方的治疗并不有效。

这一次，Betley和她的同事进行了进一步的研究，发现是小脑帮助我们测量我们应该吃多少。

首先，他们使用功能磁共振成像(fMRI)来跟踪PWS患者和正常人在不同饱腹感(禁食与进食)下对不同信号(食物与非食物图片)的大脑反应。结果显示，在PWS组和对照组之间，小脑深部核(DCN)是唯一神经活动差异显著的脑区，小脑深部对食物信号缺乏反应可能与PWS患者进食量增加有关。

后来，研究人员还在小鼠模型中发现，进食并消化食物营养后，小鼠的小脑外侧深核(aDCN-Lat)区域会被激活。

为了确定DCN在调节食物摄入中的作用，Betley和她的同事检查了小鼠DCN神经元的活动和进食状态。结果表明，与DCN其他区域(aDCN-Int、pDCN-Int、pDCN-Med)相比，只有aDCN-Lat区域的神经元能够影响小鼠的进食情况。

而且，当aDCN-Lat神经元被激活时，小鼠进食的频率和速度不受影响，但进食的量和持续时间减少。这种食物摄入量的减少与老鼠的饥饿或饱腹感无关，也与吃东西是否让你感到快乐(即使你不吃快乐的高脂肪高糖食物)无关。相反，一旦aDCN-Lat神经元受到抑制，小鼠的食物摄入量就会增加。

进一步利用钙成像等技术，发现是一类位于aDCN-Lat区(均表达Spp1)的谷氨酸能神经元在进食后被激活，抑制食欲，减少后续食物摄入。

至于进食如何使aDCN-Lat区域的神经元“活跃起来”，研究人员认为这与迷走神经有关。进食后，肠道通过迷走神经向大脑后部发送信息，迷走神经将信号投射到aDCN-Lat[5]，激活神经元，告诉你“不，我不吃”。

那么，激活的aDCN-Lat神经元是如何引起食物摄入量减少的呢？这就把我们带到了开头提到的两种干饭欲望：“想吃”和“想吃”。

Betley和她的同事发现，当aDCN-Lat区域的神经元和AgRP神经元同时被激活时，AgRP神经元激活引起的食物摄入量增加并没有发生，而只是aDCN-Lat神经元激活引起的食物摄入量减少。

这似乎符合之前的观察。只要aDCN-Lat区域的神经元给出命令，即使AgRP神经元在饥饿状态下被激活，也是“我就是饿死，从这里跳下去就什么都不吃”。

另一方面，aDCN-Lat神经元的激活，其实让我们感受到了干粮带来的快乐！

一系列研究结果表明，aDCN-Lat神经元的激活可以增强VTA-达神经元的活性，提高多巴胺的基础释放水平，降低进食引起的强烈和短期刺激峰值，从而削弱进食的奖赏价值。

对于被aDCN-Lat神经元激活的小鼠，一旦VTA-DA神经元的活动受到抑制，多巴胺水平和食物摄入量就会恢复到正常水平。

对此，研究人员提出aDCN-Lat可以通过调节多巴胺水平来影响食物摄入，为暴饮暴食的药物治疗和深部脑刺激治疗提供了新的策略。

总的来说，Betley和她的同事们首次发现，除了下丘脑，小脑实际上在抑制食欲方面起着关键作用。

进食后，来自肠道的信号会激活小脑外侧深核(aDCN-Lat)内的谷氨酸能神经元，从而提高多巴胺的基础释放水平，从而降低额外进食带来的奖赏值，减少食物摄入。(100yiyao.com)

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