eLife:揭示HIV对治疗耐受性的分子机制和耐受性的进化

来源：原创网站2021-11-29 16:47

研究人员指出，到目前为止，我们仍然不明白很多事情，比如为什么患者在使用三联药物治疗艾滋病毒感染时是宽容的。最近，在国际杂志《电子生活》上发表了一篇题为“通过暂时和空间药物混杂模型了解艾滋病毒多重耐药性模式”的文章

2021年11月29日/100医学网Bion/-20世纪80年代末，首次引入HIV疗法时，患者往往在治疗6个月内对该疗法产生耐受性。20世纪90年代引入的三联药物疗法旨在改变这种情况。即使病毒对这些疗法中的一种有耐药性，还有另外两种药物可以有效阻断其感染，改善患者的病情，基本上降低了艾滋病病毒的耐药性。当然，理论上确实如此，但遗憾的是，部分患者仍存在耐药性，这给科学家留下了疑问。为什么呢？

感染艾滋病毒颗粒的细胞(黄色)。

图片：国家过敏和传染病研究所(niaid)

研究人员指出，到目前为止，我们仍然不明白很多事情，比如为什么患者在使用三联药物治疗艾滋病毒感染时是宽容的。最近，在国际杂志《eLife》发表的题为“通过暂时和空间药物异质性模型了解HIV多药耐药模式”的研究报告中，来自华盛顿大学和其他机构的科学家通过研究对上述问题进行了研究和解释。

通过分析接受艾滋病毒治疗的患者的大量数据库信息，研究人员注意到了许多有趣的观察结果。他们发现，在成功治疗多年后，药物耐受性往往会发生变化，这通常是以可预测的顺序连续突变的结果。研究人员彭宁斯表示，这些观察结果目前还无法用目前的模型来解释，尽管一些研究已经确定了能让艾滋病毒产生耐药性的突变，但还没有回答这些突变是如何以及在哪里产生的。

研究人员使用两种计算机模型表明，这些观察结果可能是由于药物随时间和全身变化的异质性。虽然患者同时接受三种HIV疗法，但药物往往有各自的半衰期，患者并不总是坚持治疗策略，可能导致患者实际接受其中一种药物的窗口期，从而导致耐药性的发生和演变。同时，药物也会不均匀地渗入体内，这意味着在患者身体的某些部位，或许只有一种药物能够发挥有效作用，这再次为病毒对药物产生耐受性和传播风险创造了机会。

图片：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34473060/

彭宁斯说，我认为我们应该关注的一个主要原因实际上不是因为艾滋病病毒，而是艾滋病病毒在其他情况下的耐药性。尽管艾滋病患者的耐药性相当低，但对多种疗法的耐药性可能是结核病和疟疾等人类疾病面临的一大问题。此外，新冠肺炎的疫情和突变体的出现也表明，我们对进化中的病原体仍然知之甚少。

从某种程度上说，HIV是我们解决耐药问题的基础，但如果不知道怎么做，真的很难把一些研究经验传承下去。总而言之，这项研究的结果表明，研究人员描述了这些观察结果是如何在空间和时间上出现在两种不同的艾滋病毒药物模型中的。虽然科学家在这个研究领域已经工作了几十年，但他们仍然有机会创建具有三个药物现实参数的模型，并且他们还可以将这些模型的结果与接受三种药物治疗的患者的耐药率和基因模式进行匹配。此外，从艾滋病治疗中获得的经验也可以为其他系统提供一些参考。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Alison F Feder，Kristin N Harper，Chanson J Brumme，et al .eLife (2021)。DOI:10.7554/eLife.69032

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