又一个ADC新药临床失败！打开医保大门 信达、恒瑞、科伦谁会是第一？

12月6日，Bolt Therapeutics公布了HER2-TLR7/8免疫刺激ADC新药BDC-1001的最新临床数据，ORR仅为2.5%，DCR为32.5%。受此消息影响，博尔特股价下跌56%。

据了解，今年8月，信达生物宣布已与Bolt达成新药研发协议，将联合研发3种用于肿瘤治疗的抗体-免疫刺激缀合物(ISAC)候选药物。根据协议条款，博尔特在签署合同时将从信达生物获得500万美元的现金预付款，并在未来获得高达1000万美元的股权投资。此外，在免疫刺激ADC方面，百济神州引入了Ambrx的定点偶联技术，同时跟踪了免疫刺激ADC-抗体偶联TLR7/8激动剂的研发。

根据《Nature》的预测，2020年之前上市的10款ADC产品，到2026年总销售额将超过164亿美元。国内ADC市场2020年起步，预计2024年和2030年分别达到74亿元和292亿元，2024-2030年复合年增长率为25.8%。在后PD-1/L1时代，ADC成为新的热门药物，吸引了制药公司的投资。

　　ADC药物研发非一帆风顺

截至目前，全球共有14种ADC药物获批上市。ADC药物研发的浪潮此起彼伏，跨国制药巨头如阿斯利康、默克、吉尔德等。花大价钱通过合作和并购布局。国内药企也在争相进入ADC药物领域，加大自研力度，License进出的重交易频繁发生。

然而，ADC药物的研发并非一帆风顺。今年9月，Silverback Therapeutics在ESMO会议上披露了新型免疫刺激ADC药物SBT6050的一期临床数据。在14名可评估患者中，总有效率ORR仅为7%。

此前，由于III期临床试验失败，二线治疗、维持治疗、联合化疗、联合免疫治疗失败，2019年，艾伯维宣布终止首个靶向DLL-3抗体结合药物ovapituzumab tesi rine(Rova-T)用于SCLC患者的研发计划，项目亏损近100亿美元。

在国内，今年2月和3月，Biotech先后宣布，由于临床开发和市场风险较高，宣布终止HER2 ADC药物BAT8001的III期临床试验和BAT8003(注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美坦素缀合物)的临床开发。当ADC为新药按下暂停键时，纯R&基本丧失；d投资超3亿元。

　　科伦、恒瑞在研超十余款

然而，这些失败并没有阻挡企业进入市场的热情。从研发的角度来看；d管道国内外企业，ADC药物成为重点布局方向，在研药物100余种正在进行临床试验。预计未来五年将出现新一轮高峰。从目标来看，HER2是热门目标。

值得注意的是，ADC药物不仅吸引了众多创新药企的布局，一些大型药企也有十余家ADC在研，如科伦药业、恒瑞医药等。今年8月，科伦药业子公司KLUS PHARMA INC收到FDA的书面通知，允许其“注射用SKB264”抗体偶联药物(ADC)在美国进行临床试验。早在2020年4月，CDE官网显示，四川科伦泰伯生物医药有限公司的注射用新药SKB264获得临床暗示批准，拟用于治疗实体肿瘤。科伦药业的ADC药物也有靶向HER2的A166，已经向CDE提交了关键的II期临床申请。除了A166和SKB264，科伦药业还拥有11款临床前ADC产品。

近年来，恒瑞还不断部署ADC药物，开发了抗体偶联TLR7/8激动剂偶联、抗体偶联伊贝林等ADC新技术。公司在研ADC新药超过22种，其中7种已申报临床，包括第二代HER2 ADC、Trop2 ADC、Claudin 18.2 ADC等。

此外，许多大型制药

在创新药企方面，近年来，信达生物通过自研和BD合作，不断拓展产品线。在ADC药物领域，除了推出Bolt相关平台外，今年6月底，其宣布与Synaffix就抗体偶联药物技术达成许可协议，将提供必要的专有ADC技术，包括GlycoConnect、HydraSpace以及其toxSYN平台下的一个连接器-毒素，使信达Bio能够基于自身抗体快速开发出具有相同最佳潜力的ADC候选药物。在ADC药物分布方面，信达不仅有传统的ADC细胞毒药物，还在研发免疫刺激偶联药物。同时，还将开发基于双特异性/双特异性抗体的ADC产品。

除了信达，荣昌生物、多喜生物等创新药企的布局也更深。荣昌生物拥有全集成ADC平台，目前已有4款ADC产品进入临床研究或获批上市。其中，国内首个ADC维地西单抗于6月9日获得企业国家监督管理总局批准。适用于已接受至少两种系统化疗的局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。尿路上皮癌的适应症已提交上市，并纳入优先审查。此外，靶向间皮素的RC88、靶向c-Met的RC108、靶向Claudin18.2的RC118均已进入临床开发阶段。

今年8月，荣昌生物与国际知名生物制药公司西雅图基因(Seattle Gene)达成全球独家许可协议，开发并商业化其ADC新药widiximab。本次交易潜在总收入高达26亿美元，创下中国单一品种药企海外授权新纪录。

作为热门赛道，ADC药品今年也迎来了医保准入的突破。共有两种进口ADC药物和一种国产ADC药物获批在中国上市，分别是罗氏的注射用恩拉普妥珠单抗、武田的注射用维布妥昔单抗和荣昌生物的注射用维迪司妥珠单抗。在今年的医保谈判中，只有国产ADC药品谈判成功。

多喜生物作为国内ADC产品分布最广的企业之一，是一家专注于抗体偶联药物研发的企业。目前拥有24条ADC研发管线，其中3种药物已进入临床试验阶段。今年4月，公司MUC1 ADC药物临床试验申请被NMPA受理，这是国内首个MUC1 ADC药物。

有人认为，由于布局企业众多，ADC药物可能成为下一个“PD-1”，只有选择合适的靶点，才能更好地抓住市场机遇。让我们拭目以待，看看最后谁能突破。