淋巴瘤新药(DLBCL)！CD19靶向一种新的免疫增强抗体Monjuvi来那度胺:疗效优于最常用的临床方案 与CAR相当

DLBCL(图片来源：meddic.jp)

2021年12月16日/bion/-Morphosys和Incyte最近在美国血液学学会第63届年会暨博览会(ASH 2021)上发表了关于新型CD19靶向Fc结构域优化免疫增强抗体Monjuvi(tafasitamab)治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者的研究的额外真实数据。

在这项研究中，Monjuvi来那度胺方案与最常用的r/r DLBCL治疗方案进行了比较，包括polvy(polatuzumab vedotin)苯达莫司汀利妥昔单抗(宝丽-BR)方案、利妥昔单抗来那度胺(R2)方案和CD19 CAR-T细胞治疗。在来自200个临床站点的3454名患者中，分别有106、106和149名患者接受了pol-BR、R2和CAR-T。在对比分析中，卡尺用于1:1最近邻匹配，以创建匹配的患者对。包括：蒙朱韦来那度米vs宝丽-BR，n=24对；Monjuvi lenalidomide vs R2，n=33对；Monjuvi lenalidomide vs CAR-T，n=37对。

结果显示，蒙朱维来那度胺方案的几个终点存在统计学上的显著差异。具体而言，结果显示，该研究已达到总生存期(OS)的主要终点：(1)与宝丽-BR方案相比，1)Monjuvi来那度胺方案组的OS显著改善(20.1个月vs 7.2个月；p=0.038)；(2)与R2方案相比，2)来那度胺方案组的OS明显改善(24.6个月vs 7.4个月；p=0.014).与CAR-T方案相比，Monjuvi来那度胺方案组的OS具有可比性，且无统计学差异(22.5个月vs 15个月)。

与R2组相比，来那度胺组的关键次要终点的客观缓解率(ORR)显著更高(63.6% vs 30.3%；p=0.013).在关键的次要终点，莫尤维来那度胺方案组的完全缓解率(CR)显著高于R2方案组(39.4% vs 15.2%；p=0.0514).

尽管安全性终点未包括在本研究中，但与Monjuvi来那度胺方案相关的最常见不良事件(AE)是感觉疲劳或虚弱、腹泻、咳嗽、发烧、腿部或手部肿胀、呼吸道感染和食欲不振。

REMIND2研究成果(点击图片查看大图)

RE-MIND2研究的首席研究员、梅奥诊所医学和科学教授、医学博士Grzegorz Nowakowski说：“在这项回顾性队列分析中，观察到了OS的统计学显著差异。在不符合移植条件的复发或难治性dll患者中，Monjuvi来那度胺方案优于宝丽-BR和R2方案，后者是传统上难以治疗的一组。我们对Monjuvi来那度胺方案的OS差异以及该方案与CAR-T之间的可比OS感到鼓舞，尤其是Monjuvi来那度胺方案带来潜在生存益处的潜力。”

MorphoSys高级副总裁兼全球医疗事务主管Nuwan Kurukulasuriya博士说：“RE-MIND2研究是我们持续努力产生与实践相关的真实世界证据的一个例子。总的来说，它更真实地捕捉了癌症的临床异质性，给了我们更多动态评估患者体验的机会。这些数据表明，Monjuvi来那度胺方案是一个有意义的选择，有潜力成为未来dll的骨干疗法。”

B细胞不同发育阶段CD19的表达及tafasitamab的作用机制(点击图片查看大图)

2020年7月底，Monjuvi获得美国批准联合来那度胺治疗不适合自体移植(ASCT)的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r dll bcl)成年患者，包括来自低度淋巴瘤的dll bcl。值得一提的是，Monjuvi是FDA批准的首个二线治疗方案，用于一线治疗期间或之后出现r/r DLBCL疾病进展的成年患者。此前，蒙朱韦已获得快速通道资格、突破药物资格和优先考试资格。

Monjuvi的活性成分为tafasitamab，是一种新的人源化溶细胞CD19靶向免疫增强单克隆抗体，具有优化的Fc结构域，旨在有效靶向B细胞特异性抗原CD19，诱导免疫细胞活化。CD19是各种B细胞恶性肿瘤的明确指征。目前，tafasitamab正在临床开发中，用于治疗各种B细胞恶性肿瘤。

Tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体。其Fc结构域已被修饰(包括两个氨基酸以取代S239D和I332E)。通过增加对效应细胞上活化的FcRIIIa的亲和力，可显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)，从而改善细胞杀伤的关键机制。在临床前模型研究中，已经证明tafasitamab通过结合CD19诱导癌细胞直接凋亡。