一年两次皮下注射！美国食品和药物管理局批准诺华首创的siRNA降胆固醇药物乐克维奥:显著和永久降低低密度脂蛋白

2021年12月22日///BLOON/-(诺华)近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准Leqvio(inclisiran)，这是首个也是唯一一个用于降低LDL-C(坏胆固醇)的小干扰RNA()疗法。在美国，Leqvio适合作为饮食控制和他汀类药物最大耐受剂量的辅助疗法。用于治疗患有临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)的成年患者，这些患者需要额外降低LDL-C水平。目前正在探索乐克维对心血管疾病发病率和死亡率的影响。

2020年12月，因西利伊朗获得欧盟委员会(EC)批准，以商品名Leqvio在欧洲销售。作为饮食控制的辅助手段，Incilisiran用于治疗成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常，具体为：(1)Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物等降脂治疗，并接受他汀类药物的最大耐受剂量。(2)Leqvio联合其他降脂治疗用于治疗他汀类药物不耐受或禁忌症患者。

Leqvio皮下注射给药，0、3个月一次，维持期6个月一次，一年仅两次。与市场上的降胆固醇疗法相比，Leqvio可以显著提高长期依从性。

值得一提的是，Leqvio是世界上第一个也是唯一一个小干扰RNA(siRNA)降胆固醇(LDL-C)疗法。这种药物的活性成分是inclisran，这是第一个具有新作用机制的siRNA。通过核糖核酸干扰(RNAi)，动脉粥样硬化性心血管疾病患者的LDL-C水平、动脉粥样硬化性心血管疾病的风险当量和杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)可以被强烈和永久地降低。这些疾病是心脏病发作的主要驱动因素，最终可能导致患者死亡。

Leqvio根据综合三期ORION-9、-10和-11的结果获得批准。在这些试验中，共有3457名接受他汀类药物最大耐受剂量但LDL-C水平升高的ASCVD或HeFH患者被纳入研究。数据显示，在治疗的第17个月，与安慰剂相比，乐克维奥有效且持续地将LDL-C水平降低了52%，耐受性良好且同等安全。最常见的副作用是轻度至中度注射部位反应(包括疼痛、发红和皮疹)、关节痛、尿路感染、腹泻、胸闷、腿或手臂疼痛和气短。

根据与RNAi疗法领导者Alnylam制药公司签署的许可和合作协议，其获得了Leqvio的全球开发、制造和商业化权。

首席执行官Vas Narasimhan表示：“Leqvio是减少LDL-C的革命性方法，它为医疗系统如何影响心血管疾病创造了新的可能性，心血管疾病是我们这个时代的重大公共卫生挑战。现在，我们有机会与合作伙伴合作，在美国提供首个获得批准的用于减少LDL-C的siRNA疗法，以治疗ASCVD。”

动脉粥样硬化对应于脂质随时间的积累，主要是动脉内壁低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的积累。动脉粥样硬化斑块的意外破裂会导致动脉粥样硬化性心血管事件，如心脏病发作或中风。ASCVD占所有心血管疾病死亡的85%以上。ASCVD是欧盟的主要死亡原因，美国ASCVD的负担比其他任何慢性病都要大。ASCVD的风险当量对应于可导致类似ASCVD事件风险的疾病(如杂合子家族性高胆固醇血症)。

尽管广泛使用他汀类药物，但80%的高危患者未能达到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示，在接受他汀类药物最大耐受剂量但LDL-C升高的患者中，Leqvio可有效持续降低LDL-C水平52%，其安全性与安慰剂相似。通过独特的一年两次给药方案，Leqvio可以无缝集成到患者的定期就诊中，提高患者的依从性，改善患者的预后。

Inclisiran是siRNA类首个降胆固醇疗法，靶向前向蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)，是人体调节LDL-C的关键机制，PCSK9蛋白可降低肝脏清除血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力，LDL-C被公认为心血管疾病(CVD)的主要危险因素。PCSK9靶点为对抗LDL-C提供了全新的治疗模式，被认为是继他汀类药物(如立普妥)之后降脂领域最大的进展。

Inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰降低mRNA水平，阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏清除血液中LDL-C的能力，降低LDL-C水平。

截至目前，已有两种靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别是安进的Repatha和赛诺菲/雷根龙的Praluent。与单克隆抗体样PCSK9抑制剂药物不同，作为一种RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生来发挥作用。(100yiyao.com 100医疗网)