“免疫靶向”治疗子宫内膜癌！么东/Eisai Keytruda Lenvima:显著延长生存时间！

子宫内膜癌(来源：womenworking.com)

2022年1月20日/Bion/-默克公司及其合作伙伴Eisai近日联合宣布，keynote-775/study 309(NCT 03517449)的关键三期成果已在国际医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上发表。本研究在接受过至少一种含铂方案的晚期子宫内膜癌(EC)患者中进行，评估了抗PD-1疗法Keytruda (Creida，俗称pembrolizumab，Pabolizumab)和口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima (Leweima，俗称lenvatinib，renvaltinib)的联合方案，并与化疗(化疗)进行比较，结果显示，与化疗相比，Keytruda Lenvima方案在总生存期(OS)、无进展方面具有统计学意义和临床意义的改善看到没。

Keydalen Vima是一种“免疫靶向”联合疗法，是监管部门批准的首个治疗EC的免疫治疗中酪氨酸激酶抑制剂的联合方案。目前，该组合已在日本、美国和欧洲获得批准，用于某些类型的晚期子宫内膜癌(EC)的成年患者。此外，在美国和欧盟，这种组合也被批准用于晚期肾细胞癌(RCC)成年患者的一线治疗。

在EC的治疗方面，在美国，Keytruda Lenvima适用于既往在任何情况下接受过系统治疗，不适合根治性手术或放疗，经检测证明不是MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌(EC)患者的治疗。在这里，“非MSI-H或dMMR”也称为“非MSI-H或pMMR”。在欧盟和日本，Keytruda Lenvima方案适用于既往在任何情况下接受过含铂方案且不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌(EC)成年患者的治疗。

KEYNOTE-775/309研究PFS和OS数据(点击图片查看大图)

KEYNOTE-775/研究309是关键阶段3。共纳入827例接受过至少一种含铂化疗方案的晚期EC患者(697例pMMR和130例dMMR)，评估Keytruda Lenvima方案的疗效和安全性。

结果显示，与化疗(医生选择：阿霉素或紫杉醇)相比，Keytruda Lenvima在主要终点OS、PFS和次要终点ORR方面均有统计学意义和临床意义的改善。具体数据如下：

——OS显著延长：(1)在1)pMMR人群中(中位OS: 17.4个月vs 12.0个月)，死亡风险降低32%(HR=0.68，P & lt0.001);(2)总体人群(中位OS: 18.3个月vs 11.4个月)和死亡风险降低了38%(HR=0.62，P & lt0.001).

——PFS显著延长：(1)1)pMMR人群(中位PFS:6.6个月vs 3.8个月)的疾病进展或死亡风险降低40%(HR=0.60，P & lt0.001);(2)总体人群(中位PFS:7.2个月vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险降低44%(HR=0.56，P & lt0.001).

——ORR显著增加：(1)人群1)pMMR(ORR:30.3% vs 15.1%；%;完全缓解[Cr]:5.2% vs 2.6%；(2)普通人口(ORR:31.9%对14.7%；%;CR:6.6%对2.6%)。

在安全性方面，88.9%接受Keytruda Lenvima方案的患者出现3级或以上不良事件。在接受化疗的患者中，72.7%出现3级或以上不良事件。

Keydalen vima联合疗法是默克公司和Eisai肿瘤公司战略合作的一部分。2018年3月，双方签署总额58亿美元的合作协议，与Keytruda合作开发Lenvima单药疗法和联合用药，用于多种类型的治疗。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有新的结合模式。除了抑制其他参与肿瘤血管生成、肿瘤进展和免疫修饰的与血管生成和癌变相关的RTK信号通路(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFR、KIT和RET)外，还能选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响细胞和健康细胞的T淋巴细胞。