性质:核糖体停顿 蛋白质失衡 时间为“杀猪刀”！

来源：生物探索2022-02-12 11:02

衰老伴随着细胞蛋白沉积的减少，构成了许多与年龄相关的蛋白异常疾病的病理基础。然而，衰老如何破坏蛋白质平衡的机制仍不清楚。与成熟蛋白质相比，新生肽更容易错折叠，因此成为蛋白质稳态调控网络的主要负担。在翻译延伸过程中，核糖体的速度在位置上是可变的，这些局部变化影响着共翻译转运的过程(翻译时蛋白质转移到内质网)。一个

衰老伴随着细胞蛋白沉积的减少，构成了许多与年龄相关的蛋白异常疾病的病理基础。然而，衰老如何破坏蛋白质平衡的机制仍不清楚。与成熟蛋白质相比，新生肽更容易错折叠，因此成为蛋白质稳态调控网络的主要负担。在翻译延伸过程中，核糖体的速度在位置上是可变的，这些局部变化影响着共翻译转运的过程(翻译时蛋白质转移到内质网)。一般来说，翻译延伸的短暂减缓可以促进新生蛋白质的折叠、组装、细胞器靶向和分子伴侣募集，有利于共翻译和运输。但如果翻译延伸过程持续减慢，可能导致新生多肽和转录物的核糖体碰撞和降解，不利于共翻译和转运，可能导致新生蛋白聚集、细胞适应性受损和神经退行性改变。衰老的标志之一是蛋白质稳态的失衡，但目前尚不清楚衰老是否破坏了翻译延伸和共翻译转运之间的紧密平衡。

《自然》杂志在网上发表了一篇题为“衰老精确核糖体暂停破坏共转化蛋白平衡”的文章。研究发现，老化过程中翻译效率的变化可能有助于破坏蛋白质的稳态。核糖体停顿的增加导致核糖体相关质量控制机制(ROC)的超负荷和新生肽的聚集，在衰老过程中破坏蛋白质的稳态中起重要作用。

研究人员利用核糖体测序(Ribo-seq)等技术手段，检测衰老是否会改变秀丽隐杆线虫的翻译延伸过程和萌芽衰老模型。一系列结果表明，在这两种生物中，年龄相关的翻译起始减少，核糖体暂停增加。

通过一系列相关实验，研究人员发现在衰老和线虫的特定位置，核糖体停顿增加，包括多位点拉伸，导致核糖体碰撞增加，会触发和激活ROC通路。

值得注意的是，老化的酵母细胞通常表现出RQC底物清除的损伤和新生蛋白质聚集的增加，表明老化“压倒”了这一途径。相反，一些突变体可以通过减少核糖体停顿来延长寿命，这与RQC途径的重新激活有关。该研究还证实，在线虫模型中，由于衰老引起的核糖体停顿会导致新生多肽在依赖于年龄的蛋白质聚集体中强烈富集，种子蛋白质稳态成分的停顿和聚集可能会启动蛋白质稳态失衡的循环。(100yiyao.com)

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