治疗婴儿特应性皮炎(AD)的新药！FDA优先审查赛诺菲/Regeneron Dupixent (Darbitol):治疗6个月

婴儿特应性皮炎(来源：atopicdermatitis.net)

2022年2月17日/Bion/--赛诺菲及其合作伙伴Regeneron近日联合宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已受理抗炎药物Dupixent(中文商品名：Dubiprizumab，通用名：dupilumab)的补充生物制品许可申请(sBLA)。将进行优先审查：Dupixent将用作6个月至5岁的中度至重度特应性皮炎(AD)儿童的额外维持治疗，这些儿童通过外部处方治疗得到控制或其治疗不理想。该sBLA的目标行动日期已被指定为2022年6月9日。

如果获得批准，Dupixent将成为美国第一个可用于治疗这些幼儿中未得到控制的中度至重度特应性皮炎的生物制剂。目前，Dupixent仍然是唯一被批准用于6岁及以上患者的生物制剂。2016年，美国授予Dupixent治疗重度特应性皮炎(6个月至11岁儿童)的突破性药物资格(BTD)。

SBLA是基于关键的3期LIBERTY AD学龄前试验的积极结果。该试验在患有未控制的中度至重度特应性皮炎(AD)的6个月至5岁儿童中进行。结果表明，与标准护理外用皮质类固醇(TCS)相比，联合应用度匹森特和TCS可显著提高皮损清除率，并显著降低整体疾病严重程度和瘙痒程度。在该实验中观察到的安全性与Dupixent在患有特应性皮炎的成人、青少年、6岁及以上儿童中的良好安全性一致。Dupixent最常见的疾病包括结膜炎和疱疹病毒感染。

特应性皮炎(AD)是一种慢性2型炎症性皮肤病。85-90%的患者在5岁前就有症状，通常会持续到成年。症状包括严重和持续的瘙痒和皮损，可覆盖身体的大部分部位，引起皮肤干燥、开裂、疼痛、发红或变黑、结痂和渗出——并增加皮肤感染的风险。中度至重度特应性皮炎也可能严重影响幼儿、其父母和护理人员的生活，包括他们的情绪、睡眠模式和生活质量。目前这个年龄段的治疗选择主要是外用类固醇，但长期使用可能会带来安全性和损害增长。

双重作用机制(资料来源：dupixenthcp.com)

自由广告幼儿园是一个2部分2/3阶段的实验。3期随机、双盲、安慰剂对照试验(B部分)在162名6个月至5岁患有未控制的中度至重度特应性皮炎的儿童中进行，评估了在标准护理的低效率TCS中加入度哌森和仅使用低效率TCS(安慰剂)的有效性和安全性。主要终点是在16周时达到研究者的全球评估(IGA)评分0分(皮损完全清除)或1分(皮损几乎完全清除)以及湿疹严重指数改善75%(EASI-75)的患者比例。EASI测量疾病的范围和严重程度，并用0-10的数字标度进行评估。接受Dupixent治疗的患者接受200mg (5kg 体重& lt15kg)或300mg (15kg 体重& lt30kg)每四周一次。在这项研究的162名患者中，平均而言，特应性皮炎覆盖了58%的身体，29%的患者使用了全身性免疫抑制剂。此外，81%的患者同时患有至少一种2型炎症性疾病。

预先指定的主要分析显示，在第16周，28%的Dupixent组患者实现了完全或几乎完全的皮损清除(IGA 0/1，主要终点)，而安慰剂组为4%(P0.0001)。此外，相对于基线(EASI-75，美国以外的常见主要终点)，Dupixent组中53%的患者实现了 75%的总体疾病改善，安慰剂组中为11%(P0.0001)。

与基线相比，杜匹森特组的EASI平均改善率为70%，安慰剂组为20%(p0.0001)。与基线相比，杜匹森特组瘙痒的平均改善率为49%，安慰剂组为2%(P & lt；0.0001).此外，与安慰剂组相比，Dupixent组观察到患者结果(包括睡眠、皮肤疼痛和健康相关生活质量)和护理人员报告的健康相关生活质量指标有显著改善。

在安全性方面，在16周的治疗期内，度匹森特和安慰剂的不良事件(AE)总发生率分别为64%和74%。在杜匹森特组和安慰剂组中，最常见的不良事件和特别关注的不良事件包括鼻咽炎(8%比9%)、上呼吸道感染(6%比8%)、结膜炎(5%比0%)和疱疹病毒感染(6%比5%)。

Dupixent针对2型炎症的关键驱动因素，是一种完全人源化的单克隆抗体，可特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是两种炎症因子，被认为是过敏性疾病和其他2型炎症性疾病中内源性炎症的关键驱动因素，包括特应性皮炎、嗜酸性食管炎、草过敏、花生过敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，已被批准用于治疗2型炎症引起的三种疾病：中重度特应性皮炎(6岁患者)、中重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP，成年患者)。