糖尿病肾病新药！欧盟批准了拜耳的第一个药物克仑地亚(finerenone) 在中国已经在审评了！

肾脏(来源：parashospitals.com)

2022年2月22日//BIOON/-(拜耳)最近在其2022年医学媒体日透露，欧盟委员会(EC)已批准Kerendia(finerenone，10mg或20mg):用于治疗成年患者与2型(T2D)相关的慢性肾脏疾病(CKD，3期和4期蛋白尿)。

据估计，CKD影响全球超过1.6亿T2D患者。尽管目前有可用的治疗方案，但许多T2D相关CKD患者将发展为肾衰竭或过早死亡。这些患者迫切需要能够延缓肾脏疾病进展并降低心血管事件风险的治疗方案。Kerendia是欧洲批准的第一个非甾体类MR拮抗剂，它将为患有T2D相关CKD的成年患者提供一种新的治疗方法，并有助于改善肾脏预后。

Kerendia(finerenone)是一种开创性的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，可以减少盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害影响。MR的过度激活会导致炎症和纤维化，这是CKD进展和心脏损伤的关键驱动因素。

2021年7月，Kerendia通过优先审查程序获得美国批准，用于治疗慢性肾病(CKD)合并2型(T2D)的成年患者，并降低持续估计肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病(ESKD)、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。目前，该药物也正在中国和其他国家进行监管审查。

值得一提的是，Kerendia是第一个在患有T2D的CKD患者中具有阳性肾脏和心血管结果的非甾体类选择性MRA。尽管有治疗指南，但许多合并T2D的CKD患者仍会出现肾功能丧失，并有较高的心血管事件风险。Kerendia的作用机制不同于现有的疗法。通过阻断MR的过度激活，这种药物可以直接针对炎症和纤维化，以延缓疾病的进展。

Finerenone化学结构式(图片来源：newdrugrovals.org)和作用机理(图片来源：researchgate.net)

Kerendia在美国和欧盟的批准是基于关键的三阶段FIDELIO-DKD研究的积极结果。相关数据发表在美国肾脏病学会(ASN)肾脏周刊2020上，2020年10月发表在《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。看到没。

FIDELIO-DKD研究在患有T2D的CKD患者中进行，并评估了芬列酮和安慰剂的疗效和安全性。两组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗，如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂相比，当结合标准护理时，finerenone显著降低了CKD进展、肾衰竭和肾死亡的复合主要终点的风险。具体来说，在中位数为2.6年的随访中，与安慰剂相比，finerenone将出现首次肾衰竭，估计的肾小球滤过率(eGFR)将从基线水平持续下降40%至少4周，肾脏死亡的复合风险将显著降低18%(HR=0.82；95% ci :0.73-0.93；p=0.0014).在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响通常是一致的，并且治疗效果在整个研究期间是持续的。

此外，在中位数为2.6年的随访中，与安慰剂相比，finerenone还显著降低了关键次要终点的风险：心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性或心力衰竭住院时间的综合风险降低了14%(相对风险降低，HR=0.86[95% CI :0.75-0.99；p=0.0339]).

在这项研究中，finerenone耐受性良好，这与以前研究中看到的安全性一致。两组总体治疗引起的不良事件和严重不良事件相似。大多数不良事件是轻度或中度的。与安慰剂组相比，严重不良事件的发生率较低(31.9%比34.3%)，与高钾血症相关的不良事件的发生率较高(18.3%比9%)，与高钾血症相关的严重不良事件的发生率在两组中均较低(1.6%比0.4%)，两组均无与高钾血症相关的死亡。芬列酮组因高钾血症而停止治疗的患者比例为2.0%，而安慰剂组为0.9%。

菲德里奥-DKD临床数据(点击图片查看大图)

慢性肾脏病是最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型患者将发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾衰竭的主要原因。在晚期，患者可能需要透析或肾移植才能存活。

在10年内，患有慢性肾病的二型糖尿病患者死于心血管疾病的可能性是仅患有二型糖尿病的患者的三倍。众所周知，在患有CKD的二型糖尿病患者中，盐皮质激素受体的过度激活会导致肾脏和心脏的有害过程(如炎症和纤维化)。在全球范围内，CKD是二型糖尿病病患者肾功能衰竭的最常见原因。