国产口服抗新冠肺炎药物VV116公布三项I期临床数据:每日重复给药两次可维持有效抗病毒浓度

来源：君实生物2022-03-17 11:12

VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性、耐受性和药物代谢动力学特性，并且其口服吸收迅速。

2022年3月16日，药学领域知名期刊《中国药理学报》发表了口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116的三项I期临床研究结果。复旦大学附属华山医院教授、中国科学院上海药物研究所研究员、上海市徐汇区中心医院刘主任为通讯合著者。结果表明，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，口服吸收迅速，因此可在空腹或正常饮食下口服。建议在后续的临床研究中探索200 mg ~600 mg，每日2次的剂量。这是国产口服小分子抗新冠肺炎药物首次公布I期临床数据，为抗击疫情增添了信心。

官网贴出了页面截图

VV116是一种新型口服核苷类抗新冠肺炎药物，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中亚药物研发中心/中乌医药科技城(科技部一带一路联合实验室)、苏州望山王水生物医药有限公司(望山王水)、君实生物共同研发。临床前研究表明，VV116在体内外均表现出显著的抗新冠肺炎效应。1.它对新冠肺炎的原始菌株和变异菌株(、、和奥密克戎表现出抗病毒活性，并且具有高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

VV116发表的三项I期临床研究主要由上海市徐汇区中心医院刘主任和主任进行。其中，研究1(NCT05227768)和研究2(NCT05201690)为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评价健康受试者单剂量和多剂量递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征。研究3(NCT05221138)是一项随机、开放、3周期、交叉研究，旨在观察健康志愿者口服VV116后饮食对药代动力学和安全性的影响。

从2021年11月至2022年1月，共有86名成年健康受试者纳入研究，包括研究1中的38名受试者、研究2中的36名受试者和研究3中的12名受试者。

结果表明：

VV116口服吸收迅速。在单次递增剂量研究中，VV116口服后可迅速水解为活性代谢产物116-N1，平均血药浓度达峰时间(Tmax)仅为1.00-2.50小时。此外，116-N1的平均半衰期(t 1/2)值为4.80-6.95小时，这表明在临床治疗中可以探索每天两次(BID)的给药方案。

图1:单次给药后各剂量组血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线。

反复给药可维持有效的抗病毒浓度。在多次递增剂量的研究中，连续给药5.5天(第1 ~ 6天)，每天2次(间隔12小时)，三个剂量组(200mg、400mg、600mg)的药物浓度均可维持在有效抗病毒水平以上(谷浓度高于抗奥密克戎突变体的EC90)。

图2:在多次递增剂量研究的第1天和第6天，116-N1在血浆中的平均浓度-时间曲线。

普通饮食对VV116药物暴露没有影响。禁食、正常饮食和高脂饮食的中位数Tmax分别为1.50小时、3.00小时和2.50小时，表明饮食会延长药物达到峰值的时间，但不影响药物的峰浓度。高脂饮食使血药浓度-时间曲线下面积(AUC)略有增加，提示可在空腹或正常饮食条件下进行口服药物治疗。

图3:禁食和进食条件下血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线。

在安全性方面，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性。三项研究均未报告死亡、严重不良事件(SAE)、3级及以上不良事件(AE)以及导致停药和治疗中断的不良事件。所有不良事件均在未经治疗或干预的情况下痊愈。与以往同类药物报道的数据相比，VV116的肝毒性风险较低。

基于VV116 I期研究的阳性结果，君实生物和王水望山公司针对轻中度新冠肺炎患者开展了一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的II/III期临床研究(NCT05242042)。该研究由复旦大学附属华山医院教授和上海公共卫生临床中心沈教授联合开展，旨在评价VV116在轻中度新冠肺炎患者早期治疗中的有效性、安全性和药代动力学。此外，另一项评估VV116在中度至重度新冠肺炎患者中的疗效和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究正在进行中。

这项临床研究的主要研究员陈愉主任说：“VV116在健康受试者中显示出良好的安全性和药代动力学特性。I期研究结果支持VV116进入II/III期临床研究，进一步验证其在患者中的有效性和安全性。”

望山王水总经理田光辉博士说：“VV116 R & ampd流程是企事业单位紧密合作、高效转化、快速推进的成功范例。望山王水将依托自身完整的药物创新体系，充分发挥小分子药物研发经验，继续深耕传染病治疗领域，与合作伙伴一起共同推进VV116后续研究工作，为疫情防控贡献力量。”

君实生物副总经理张卓兵老师表示：“自疫情爆发以来，君实生物与国内外合作伙伴共同研发并产业化了多种抗新冠肺炎预防/治疗药物。这次发布的VV116口服安全性数据让我们备受鼓舞。我们将利用积累的抗疫经验，与王山王水和中科院药物所一起，加快VV116在国内外的II/III期大规模临床试验，期待早日让中国和海外的新冠肺炎患者受益于中国自主研发的创新疗法。”

参考资料：

谢Y，等。细胞研究。2021；11；31(11):1212-1214.doi : 10.1038/s 41422-021-00570-1

钱，红军。药理学报(2022)。doi :10.1038/s 41401-022-00895-6。

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