恒瑞强攻降糖药第一班 科伦拿下第一份！

上周，国内糖尿病用药市场迎来多项利好消息：恒瑞新一类降糖药物SHR-1816注射液和HRS-7535片获批临床使用；科伦获得国内首个琥珀酸曲格列酮片，浙江制药获得首个米格列醇口腔崩解片。近年来，随着国内制药企业研发水平的不断提高。d实力，糖尿病药物，一个百亿元的热点市场，作为一类新药不断涌现。此外，国家药品集采常态化将加速市场洗牌，第七批国家药品集采将首次纳入降糖复方制剂。

降糖1类新药将井喷，新实体、多靶点、复方新药点燃百亿市场

恒瑞近年来也在进攻糖尿病领域。去年底，公司首个1类新药脯氨酸亨格列奈片获批上市，第二个1类新药磷酸瑞格列汀片正在审评审批中。HR17031注射液、INS068注射液、诺格列肽注射液等。也是较早被批准临床使用的，可见“第一创新药”是在大有作为的趋势。此外，国内胰岛素龙头企业李赣药业股份有限公司、通化东宝通股份有限公司也相继布局非胰岛素类降糖新药。一时间，我国糖尿病新药研发进入百家争鸣的热闹局面。

　表1:2020年以来报告和试验的非胰岛素降糖1类新药

来源：Minenet MED2.0中国药物评价数据库

2019年，豪森公司的1类新药聚乙二醇洛赛纳肽注射液获批上市。本品为长效GLP-1受体激动剂，2020年起进入国家医保谈判目录。2021年，一种新药——格列汀钠片被Microcore Bio批准上市。本品为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的完全激动剂，可同时激活PPAR受体的三种亚型(、、)。2022年，恒瑞1类新药脯氨酸亨格列奈片获批上市，该产品是首个国产创新型SGLT-2抑制剂.根据Minenet的数据，磷酸瑞格列汀片、多扎格列汀片和嘉格列奈片的上市申请目前正在审批中，三个1类新药分别为DPP-4抑制剂、葡萄糖激酶激活剂和SGLT-2抑制剂。

表2:2021年以来首次申报批准的国产新型1型糖尿病药物。

来源：CDE官网、Minenet中国药物临床试验宣传库

数据显示，2021年以来，已有多种1型糖尿病新药申报批准临床使用，重磅产品备受市场关注。

HTD1801是一种新的分子实体，正在全球范围内进行临床开发。这种新药的片剂于2019年申报临床，批准的适应症是治疗原发性硬化性胆管炎。目前，二期诊所已经建成。胶囊于2021年申报临床。批准的适应症是改善二型糖尿病病患者的血糖控制。目前，二期临床正在进行中。

东阳广药、豪森、菏泽医药都开始布局双靶点降糖药：HEC88473注射液是国内首个批准临床使用的GLP-1/FGF21双激动剂，适应症涉及二型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖，目前正在进行I期临床试验；HS-20094注射液为GIP/GLP-1双受体激动剂，拟用于治疗二型糖尿病、肥胖症等。目前，这种新药在二型糖尿病的I期临床试验正在进行中。HZ010注射液也是GIP/GLP-1双受体激动剂，2022年1月获批临床。

通化东宝的子公司东宝紫星(杭州)生物医药有限公司的WXSHC071胶囊，是治疗糖尿病的新药，有三个靶点。有望进一步加强降血糖作用，达到在心血管、肾脏、肝脏等方面的保护作用，发挥多种机制叠加效应的作用。目前，一期临床试验正在进行中。

此外，新复方药物的研发也很热。恒瑞的HR20033片是恒格列奈和二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂，通过两种不同的作用机制达到较好的降糖效果。国内市场上还没有类似的复方缓释产品。HR17031注射液是碱性长效胰岛素和GLP-1类似物的固定比例复方注射液。目前全球已有两个类似的药物获批，分别是诺和诺德的去凝集素利拉鲁肽注射液和赛诺菲的甘精胰岛素赖诺肽注射液。地绿素利拉鲁肽注射液2021年获批进口，甘精胰岛素赖诺肽注射液正在申报进口。

　　科伦、浙江医药首仿批了！六大产品成仿制大热

图1:最近批准的降血糖药物

来源：NMPA官网

科伦的琥珀酸曲格列酮片是一种新型的超长效口服降糖药，属于DPP-4抑制剂。原研产品于2015年首次获准在日本上市。它是世界上第一个每周口服降糖药物，尚未进入国内市场。在中国，两个企业报道琥珀酸曲格列酮片通过仿制上市，科伦是第一个报道的产品并获得批准，而乌纳康欧亿制药有限公司是第二个报道的产品，目前正在审查和批准中。此外，通化东宝、郑达天庆制药集团、成都贝特制药集团等10余家公司也在较早前获得临床批文。

米格列醇口腔崩解片是浙药的首个仿制剂型。它是拜耳公司在米格列醇中研发的一种新型降糖药物，属于-葡萄糖苷酶抑制剂。根据Minenet的数据，2020年，中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)在米格列醇的销售额将超过5亿元。目前市场上只有米格列醇片，国内已有三家药企获得生产批文。2021年上半年，浙江新昌制药厂获得47.76%的市场份额。新剂型获批有助于企业扩大领先优势。

表3:2021年以来申报仿制药上市且涉及五家以上企业的降糖药。

来源：Minenet MED2.0中国药物评价数据库

从2021年至今，共有74个糖尿病药物(按产品名称和企业统计)申报仿制上市，其中超过5个申报的产品分别是达格列嗪片、恩格列奈片、伏格列波糖片、磷酸西格列汀片、维格列汀片、盐酸二甲双胍缓释片。

图2:2021年四大产品全球销售额(单位：亿美元)

来源：Minenet跨国上市公司销售数据库。

Dapagliflozin、Engglinide、Sigliptin和Vigliptin都是世界上超过10亿美元的主要降糖品种，国内制药公司对其仿制热情很高。截至目前，磷酸西他列汀片和维格列汀片已有10余家国内药企获批上市，而达格列嗪片仅有北京复元医药和山东鲁抗医药获批上市。但是，随着越来越多的企业申报生产，该产品的市场竞争将会越来越激烈。

收藏加速市场洗牌！TOP1品种易手，这些产品逆势飙升。

表4:2021年前三季度重点省市公立医院非胰岛素类降糖药前10位品种

来源：Minenet重点省市公立医院终端竞争格局

近年来，医疗改革不断推进。在审评审批制度改革和集中收药常态化的推动下，非胰岛素类降糖药市场一直在不断变化：据米诺网数据显示，2013-2019年重点省市公立医院终端，阿卡波糖领跑市场，2020年二甲双胍蝉联Top1，2021年前三季度TOP1，头把交椅再次易主，诺和诺德的利拉鲁肽称王。此外，达格列嗪和西格列汀二甲双胍的增速都在100%以上，非常亮眼。

　　图3:近年来利拉鲁肽销售额(单位：亿元)

来源：重点省份公立医院终端竞争格局

利拉鲁肽是由诺和诺德公司开发的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。2011年获准进入中国市场。2017年进入国家医保谈判目录后，开始迎来放量。目前国内市场只有原研进口，没有国产品牌。华东-美国|杭州九元基因工程2021年提交3.3新药上市申请，如果成功获批，有望成为国内第一。

　图4:近年来达格列嗪的销售额(单位：亿元)

来源：Minenet重点省市公立医院终端竞争格局

阿斯利康的达格列嗪是中国第一个上市的SGLT-2抑制剂，于2017年批准进口。2019年进入国家医保谈判目录后，开始迎来放量。2021年10月，国内仿制药获批上市，目前仍有5家国内药企上报审批。随着国产仿制药进入市场，有望进一步拉动整体销量。

图5:近年来西格列汀二甲双胍销售额(单位：亿元)

来源：Minenet重点省市公立医院终端竞争格局

塞东的西格列汀二甲双胍是降糖复方制剂，2012年批准进口。2019年加入国家医保目录，近年来销量快速增长。目前，华东、东阳制药、通化东宝已获得普通片生产批文，南京郑达天晴制药有限公司于2022年1月首次获得西他列汀二甲双胍缓释片生产批文。

此外，不容忽视的是，2021年前三季度，排名前10的品种中有4个同时出现负增长、排名下降、份额下降，二甲双胍、阿卡波糖、沙格列汀、瑞格列奈均被纳入国采。从企业结构来看，中标的国内药企大多实现了市场份额的提升，集采国产高端仿制药替代原研药的目标得到了很好的落实。

截至目前，国采已完成6批(含胰岛素特供)，15个非胰岛素类降糖药物纳入国采目录。第七批国家生产迫在眉睫。这一次，我们将迎来吡格列酮口服常释剂型和二甲双胍-维格列汀口服常释剂型格局的重新洗牌。

目前，吡格列酮由蒂瓦梧田制药牵头，盐酸吡格列酮片由三家公司进行评价，涉及江苏安德宇制药、中美华东制药、康恩贝制药。盐酸吡格列酮胶囊只有一家企业评价，由山东淄博信达药业有限公司中标。

二甲双胍维格列汀是我国首个采用的降糖复方制剂。诺华目前领先市场。国产仿制药2021年获批上市。齐鲁制药、南京优科制药和杨紫茳医药集团已获得批准并通过评估。如果三家“赤脚”企业中标，有望迅速拓展市场。

　　来源：米内网数据库、上市公司公告等

统计截至3月11日，如有遗漏，敬请指正！

注：Minenet重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是基于20个省市近700个样本省市的公立医院化学药采购数据，对化学药全品类进行持续监测的样本省市样本医院数据库。