前列腺癌的创新治疗！诺华PSMA靶向放射配体疗法Pluvicto在美国获批:显著延长患者生存期！

前列腺癌(来源：hopkinsmedicine.org)

2022年3月24日//BIOON/-(诺华)近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准靶向放射配体疗法Pluvito(镥Lu 177 vipivotide tetracetan，原名177Lu-PSMA-617)用于治疗某些类型的晚期前列腺癌患者。具体为：接受过其他抗癌治疗(雄激素受体途径抑制剂和以紫杉烷为基础的化疗)、有转移、前列腺特异性抗原阳性、有转移性去势抵抗的成年前列腺癌患者(PSMA mCRPC)。

值得一提的是，Pluvicto是FDA批准的第一个用于治疗进行性PSMA阳性mCRPC的靶向放射性配体疗法(RLT)。此前，美国已经批准了放射性配体疗法，这是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的突破性药物资格(BTD)。转移性前列腺癌预后很差，5年生存率约30%。

Pluvicto是一种放射配体疗法(RLT)，将一种靶向化合物(配体，可与肿瘤表达标志物结合)和一种治疗性放射性同位素(放射性粒子)结合，可引起肿瘤细胞DNA损伤，抑制肿瘤生长和复制。这种治疗方法可以精确地以靶向方式将辐射传递到细胞，同时限制对周围正常组织的损伤。

在Pluvicto获得批准的同时，补充显像剂Locametz(用于制备镓-68[68Ga] gozetotide注射液的试剂盒)也获得批准，该药物用于在用镓-68进行放射性标记后识别PSMA阳性病变。在放射性标记后，该显像剂可用于通过正电子发射断层扫描(PET)鉴定患有mCRPC的成人患者中的PSMA阳性病变。镓-68标记的Locametz可以识别表达PSMA生物标志物的肿瘤病变，并定位肿瘤病变在体内可能扩散的位置(例如，在软组织、淋巴结或骨骼中)，并识别符合Pluvicto靶向治疗的患者。PSMA在超过80%的前列腺癌患者中高度表达，这使得它成为评估转移性前列腺癌进展的重要表型。

17LU-PSMA-617(来源：embs.org)

Pluvicto的批准是基于关键的3期视觉研究的结果。这是一项国际性、前瞻性、随机、开放性、多中心研究。它是在先前接受雄激素受体(AR)途径抑制剂和紫杉烷化疗且PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者中进行的。对Pluvicto(每6周静脉输注7.4 GBq，最多6个周期)联合最佳标准护理(SOC)的疗效和安全性进行了评估，并与单独的SOC进行了比较。

结果显示，与SOC相比，接受Pluvicto SOC治疗的患者的总生存期(OS)显著延长(中位OS: 15.3个月vs 11.3个月)，死亡风险显著降低38%(HR=0.62，P & lt0.001)，放射性疾病进展或死亡(rPFS)的风险在统计学上显著降低。由于对照组的高提前停药率，对rPFS益处的解释是有限的。

此外，约三分之一(30%)的基线可评估疾病患者在接受Pluvicto SOC治疗后表现出总体缓解(根据Recist版)，而接受SOC治疗的患者仅占2%。在本研究的Pluvicto SOC组中，最常见的不良事件(所有级别)是疲劳(43%)、口干(39%)、恶心(35%)、红细胞计数低(32%)、食欲不振(21%)和便秘(20%)。

视觉研究结果(图片来自：NEJM)

前列腺癌是发生在前列腺的一种癌症，前列腺是男性骨盆中的一个小核桃状腺体。在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中，尽管使用了降低睾酮的激素治疗，但仍有肿瘤生长的迹象，如前列腺特异性抗原(PSA)水平的升高。在转移性CRPC(mCRPC)中，它扩散到身体的其他部分，如邻近的器官或骨骼，但仍然对激素治疗没有反应。mCRPC患者的5年生存率约为15%。

尽管在前列腺癌的治疗中已经取得了进展，但是对于mCRPC患者的新的靶向治疗，仍然存在非常高的未满足的医疗需求。超过80%的前列腺癌高度表达一种称为前列腺特异性膜抗原(PSMA)的表型生物标志物，这使其成为一种有希望的靶位(通过[PET]扫描成像)和放疗的治疗靶位。

Pluvito (177Lu-PSMA-617)是一种PSMA靶向放射性配体疗法，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。该药物是一种结合靶向化合物(配体)和治疗性放射性同位素(放射性粒子)的精确癌症治疗方法。血液注射后，177Lu-PSMA-617与表达PSMA(一种跨膜蛋白)的前列腺癌细胞结合，因此肿瘤对药物的摄取率高于正常组织。一旦结合，来自放射性同位素(粒子)的辐射将损害细胞，破坏其复制能力和/或引发细胞死亡。放射性同位素辐射只在短距离内起作用，以限制对周围细胞的损害。