PNAS:揭示内源性油酸触发海马新神经元产生的机制

来源：原创网站2022-03-28 11:54

在一项新的研究中，来自贝勒医学院和德克萨斯州儿童医院的研究人员发现，大脑中产生的油酸是学习和记忆过程中的重要调节剂，并支持适当的情绪调节。这一发现为发现潜在的新治疗策略铺平了道路，以对抗神经系统疾病患者的认知和情绪下降。

2022年3月28日/Bion/-许多人害怕经历通常伴随老年的认知和情绪下降，包括阿尔茨海默氏病等记忆障碍和抑郁症等情绪症状。在寻找预防或治疗这些疾病和其他相关疾病的新方法时，来自美国贝勒医学院和得克萨斯州儿童医院的研究人员发现了记忆和情绪在大脑中如何维持和调节的奥秘中缺失的一环。相关研究成果于2022年3月25日在线发表在《PNAS日报》上，标题为“油酸是TLX/NR2e1的内源性配体，触发海马神经发生”。

他们的研究揭示，大脑中产生的油酸是学习和记忆过程中的重要调节器，并支持适当的情绪调节。这一发现为发现潜在的新治疗策略铺平了道路，以对抗神经系统疾病患者的认知和情绪下降。

论文合著者、贝勒医学院儿科神经病学副教授米尔亚娜马莱蒂奇-萨瓦蒂奇博士(Dr Mirjana Maletic-Savatic)表示，“许多年前，科学家认为成年哺乳动物的大脑是无法修复和再生的。然而，一些研究表明，一些大脑区域具有生成新神经元的能力，这一过程称为神经发生。成年哺乳动物大脑海马具有不断形成新神经元、自我修复和再生的能力，成年后能够学习记忆和调节情绪。自从发现神经发生以来，它就被认为是“青春之泉”。但随着年龄的增长，在某些疾病或接触某些药物或损伤后，神经发生会减少，这与认知下降和抑郁有关。”

在这项新的研究中，这些作者正在寻找一种方法来挖掘青春之泉，重新激活神经发生过程，以防止其衰退。论文合著者、贝勒医学院药理学和化学生物学副教授达米安杨博士说，“我们知道神经发生有一个‘主调节器’，即神经中一种叫做TLX的蛋白质，它是新神经元生成的主要参与者。然而，我们不知道是什么刺激TLX这样做。没有人知道如何激活TLX。”

神经/祖细胞依赖从头合成的单不饱和脂肪酸生存和增殖。图片来自PNAS，2022，doi :10.1073/PNAS。86636366667

论文的共同主要作者Prasanna Kandel博士说：“我们发现一种叫做油酸的常见脂肪酸与TLX结合，这种脂肪酸可以增加年轻和年老小鼠海马体中的细胞增殖和神经发生。这种油酸是在神经中产生的，用来激活TLX。”

这些作者解释说，尽管油酸也是橄榄油的主要成分，但它不是油酸的有效来源，因为它可能不会到达大脑。它必须由海马体中的神经自身产生。

油酸调节TLX激活的发现具有重要的治疗意义。杨说，“TLX已经成为药物的靶向目标，这意味着了解它在大脑中是如何自然激活的，将有助于我们开发能够进入大脑并刺激神经发生的药物。这种策略可用于治疗严重疾病，如阿尔茨海默病。这非常令人兴奋，因为它提供了一种新的方法来治疗这些需要有效治疗的衰弱性疾病。”

坎德尔说，“除了科学进步，我希望这些发现和正在进行的相关研究工作能够对那些需要改善和有效治疗的患者产生真正的影响，就像我的临床母亲一样。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Prasanna Kandel等人。PNAS，2022年，doi :10.1073/PNAS。33336.86363636367

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