自然:直接针对非编码RNA 开辟药物研发新天地

来源：生物世界2022-04-04 12:15

哈佛医学院开发了一种筛选靶向RNA的小分子化合物的方法，成功筛选出特异性靶向非编码RNA Xist的小分子化合物X1，可以与Xist的RepA区域结合。

根据中心法则，DNA转录成RNA，RNA翻译成蛋白质。DNA负责储存遗传信息，而蛋白质负责执行功能。

2003年，人类基因组计划完成，人类基因组草图绘制成功，让我们知道蛋白质只有两万种左右。人类基因组DNA中98%的序列被转录为非编码RNA，它们不会进一步翻译成蛋白质。这些非编码RNA一度被认为是垃圾RNA。

到目前为止，几乎所有的药物都是针对约2万种人类蛋白质中的700多种疾病相关蛋白。这是因为蛋白质通常具有稳定的单一构象，适合作为药物靶点，药物和蛋白质的结合就像钥匙和锁一样精确匹配。相比之下，RNA的结构松散多变，这种不稳定的性质阻碍了针对RNA的药物研发。RNA的一些区域可以保持稳定的构象，这些区域有望成为药物靶点，但如何找到这些区域仍然是一个挑战。

最近的研究提供了越来越多的证据，证明非编码RNA不是垃圾，而是一大类发挥重要生物学功能的RNA分子。因此，科学家对靶向RNA的药物表现出越来越大的兴趣。相对于蛋白质中的数百个药物靶点，RNA可以说是一片蓝海，等待被发掘。

来自哈佛医学院的Jeannie Lee团队发表了一篇研究论文，题为：用破坏RNA结构和自然失活的成分靶向West。

本研究建立了一种筛选靶向RNA的小分子化合物的方法，并通过该方法成功筛选出一种特异性靶向非编码RNAXist的小分子化合物X1。X1可以与Xist的RepA区结合，从而阻止X染色体的失活。

这项研究表明，通过小分子特异性破坏RNA(非编码RNA)的结构和表观遗传功能，可以开发RNA靶向药物。非编码RNA的数量远远超过编码蛋白质的基因。这项研究极大地拓展了现有的疾病治疗靶点，为新药研发开辟了更广阔的天地。