临床研究杂志3360揭示亚洲特异性IgG1记忆B细胞抗原受体变异体对结直肠癌有保护作用

临床研究杂志3360揭示了亚洲特异性IgG1记忆B细胞抗原受体变异体对结肠直肠癌具有保护作用。

来源：网络2022-04-11 08336032

北京大学人民医院胃肠外科沈占龙课题组与清华大学生命科学学院免疫研究所刘万里课题组合作攻关，在IgG1记忆B淋巴细胞调节结直肠肿瘤免疫微环境研究领域取得重要进展。

北京大学人民医院胃肠外科沈占龙课题组与清华大学生命科学研究所刘万里课题组合作攻关，在IgG1记忆B淋巴细胞调节结直肠微环境研究领域取得重要进展。他在国际著名的生物医学期刊《临床研究杂志》上发表了一篇研究论文《人类IgG 1重复序列中的安纳西恩特异性变异，通过塑造肿瘤micr的颜色肿瘤发生》。Oenvironment，揭示了IgG1记忆B细胞抗原受体膜附着免疫球蛋白IgG1重链基因的亚洲特异性单核苷酸多态性变异体(缩写为hIgG1-G396R)的耐药性，分析了IgG1记忆B细胞在重塑肿瘤抗癌微环境中的作用机制和潜在应用。

T细胞在肿瘤免疫逃逸和作为药物治疗靶点的重要性已经得到认可，但对B细胞的研究相对较少。最近发现，B细胞在多种癌症类型的发生发展中起着重要作用，包括乳腺腺瘤、黑色素瘤、结直肠癌等。沈占龙研究组在结直肠免疫细胞图谱的表征中发现B细胞与T细胞和DC细胞相互作用(cell，2020)，但B细胞在复杂的肿瘤微环境中发挥作用的机制尚不完全清楚。合作伙伴之前的研究组和北京大学人民医院风湿免疫科李的研究组发现，亚洲特异性hIgG1-G396R变异体增强了B细胞的活性，增加了系统性红斑狼疮的易感性(Science，2018)。目前尚不清楚hIgG1-G396R的变体是否在肿瘤的发展中起保护作用。沈占龙研究团队与刘万里研究团队联手，共同研究hIgG1-G396R在大肠癌中的作用和机制。

研究人员对超过1000名结直肠癌患者的队列进行了流行病学分析，发现具有纯合hIgG1-G396R基因型的肿瘤患者可以显著改善整体预后和生存期，且无进展。多变量COX风险分析显示，纯合的hIgG1-G396R基因型是结直肠癌患者独立的保护性预后生存因素。此外，还发现与野生型杂合的hIgG1-G396R相比，具有纯合的hIgG1-G396R的结直肠癌患者的肿瘤组织中有更多的浆细胞、CD8 T细胞和DC细胞浸润和TLS(三级淋巴结结构)形成。在hIgG1-G396R同源小鼠的肿瘤微环境中获得了类似的结果，并且检测到了更高水平的IgG抗体、IFN-和颗粒酶B。转录组数据分析显示，在具有hIgG1-G396R的结直肠癌患者的肿瘤组织中，浆细胞、TH细胞和记忆T细胞增加，而衰竭T细胞减少。这提示记忆B细胞抗原受体hIgG1-G396R的变异体不仅影响肿瘤组织中浆细胞的分化和肿瘤特异性抗体的产生，而且可以重塑肿瘤免疫微环境，动员T细胞和DC细胞发挥更强的抗肿瘤能力。研究人员还发现，在小鼠体内过继输注hIgG1-G396R同源物的高反应性B细胞，可以减缓结肠肿瘤的生长速度，具有抗肿瘤作用。

上述研究表明，hIgG1-G396R变异体可能是大肠癌患者重要的保护性预后因子，揭示了hIgG1-G396R作为大肠癌预后指标的应用潜力，为患者的生存预测和用药指导提供参考价值。这也提示了IgG1 B细胞的过继转移可能是癌症免疫治疗的有力策略之一，并鼓励更多的研究人员探索将B细胞应用于免疫治疗的可能性。这一系列研究成果加深了人们对记忆B细胞在结直肠癌中的功能和保护性免疫机制的认识，合理预测了不同临床基因型结直肠癌患者的预后和临床病理特征，为过继转移记忆B细胞治疗癌症提供了创新的研究模式。

毕业于刘万里研究组的宾洋博士、毕业于申占龙研究组的张震博士和毕业于刘万里研究组的陈湘君博士是本文的联合第一作者。刘万里和申占龙是这篇论文的合著者。该研究得到了北京大学、教授，中山大学邝东明教授，深圳湾实验室教授，北京大学人民医院李、王珊、叶迎江教授，复旦大学吴凡、黄景河、研究员，中国科学院生物物理研究所研究员，清华大学齐海研究员的大力支持。

1 IgG记忆B细胞抗原受体膜联重链hIgG1-G396R变异体是重塑大肠癌肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫的示意图。左侧为对照组，右侧为hIgG1-G396R纯合基因型肿瘤患者增强的抗肿瘤免疫微环境，包括TLS结构和功能增强，IgG1浆细胞分化浸润增加，IgG1抗体浸润上调，从而通过抗体恒定区(ADCP、ADC等)的调节作用发挥其功能。)

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