新见解！瞄准ELFN1

来源：100医疗网原创2022-04-12 10336001

结肠直肠癌(CRC)是世界上第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。根据一项估计，2020年将有190万结肠直肠癌病例，超过93.5万人死亡。

(CRC)是世界上第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。根据一项估计，2020年将有190万结肠直肠癌病例，超过93.5万人死亡。大部分早期大肠癌患者可通过手术治愈，但晚期大肠癌患者确诊时预后较差。

目前，奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX方案)被广泛用作晚期结直肠癌的一线化疗方案。然而，由于缺乏有效的预测标记来确定哪些患者将受益于这种治疗，这种反应并不令人满意。

虽然在过去的几十年中取得了显著的进展，但结直肠癌奥沙利铂耐药的分子机制仍然知之甚少。因此，迫切需要寻找有效的生物标志物和靶点来治疗大肠癌。

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最近，中南大学的研究人员在《信号传递和靶向治疗》杂志上发表了题为elf n1-AS1/ezh 2/介导的梅S1下调的文章。DN3A轴促进结直肠癌的肿瘤发生和对氧铂的耐药性。这项研究强调了靶向ELFN1-AS1和EZH2的药物在细胞存活和奥沙利铂耐药方面的潜力，这是基于它们对Meis1表达的控制，作为一种前瞻性的治疗策略值得进一步验证。

奥沙利铂广泛用于结直肠癌(CRC)的一线治疗，但据估计，50%的患者最终会因为获得性耐药而停止治疗。本研究表明Meis1在结直肠癌中的表达降低，这损害了结直肠癌患者的生存。

Meis1通过阻止DNA损伤修复来破坏小鼠CRC细胞的存活率和肿瘤生长，并增强CRC细胞对奥沙利铂的敏感性。就机制而言，Meis1抑制后奥沙利铂的耐药性严重依赖于EN1表达的增强。

随后，研究人员证实EZH2-DNMT3a在lncRNA ELFN1-AS1的辅助下定位Meis1的启动子，该启动子表观遗传抑制Meis1的转录。在此基础上，治疗Meis1对奥沙利铂耐药性的影响。结果表明，奥沙利铂与ELFN1AS1 ASO或EZH2抑制剂GSK126联合用药，可显著抑制肿瘤生长，逆转奥沙利铂耐药。

大肠癌中elf n1/as1/ezh 2/dnmt 3a/meis 1/fen 1轴的主要分子机制模型及药物干预示意图

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总之，这项研究阐明了MEIS1在结直肠癌中降低的潜在机制及其在奥沙利铂耐药中的作用。Meis1抑制后的奥沙利铂耐药性严重依赖于EN1表达的增强。MEIS1的表达损伤由位于MEIS1启动子上的EZH_2DNMT3a辅助基因lncRNA ELFN1-AS1介导，表观遗传抑制MEIS1的转录。

Meis1可以提高小鼠大肠癌细胞的活力和肿瘤生长，并通过阻止DNA损伤的修复来增强奥沙利铂对大肠癌细胞变性的敏感性。这项研究强调了靶向ELFN1-AS1或EZH2的药物在细胞存活和奥沙利铂耐药性方面的潜力，这是基于它们对Meis1表达的控制，作为一种前瞻性治疗策略值得进一步验证。(100yiyao.com)

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