科学:大进步！这是KIR CD8 T细胞首次在人体内抑制致病性T细胞 有望开发出治疗自身免疫性疾病和感染性疾病的新方法

来源：100医疗网原创2022-04-17 19:52

先前的研究已经证实，Ly49 CD8 T细胞是小鼠体内具有调节功能的CD8 T细胞的亚群。这些细胞可以通过其细胞溶解活性抑制髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(髓磷脂少突胶质细胞糖)。

先前的研究已经证实，Ly49 CD8 T细胞是小鼠体内具有调节功能的CD8 T细胞的亚群。这些细胞可以通过其细胞溶解活性抑制对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)特异的致病性CD4 T细胞，从而改善实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。然而，在人类中是否存在类似的CD8调节性T细胞亚群，以及它们的抑制活性是否超出了自身免疫性疾病的范围，并在外周耐受中发挥更常见的作用，仍有待确定。

由于KIR(黑仔细胞免疫球蛋白样受体)是小鼠Ly49蛋白家族在人类进化中的对应物，来自斯坦福大学和其他研究机构的研究人员研究了KIR CD8 T细胞是否是小鼠Ly49 CD8 T细胞的表型和功能对应物。他们评估了人类自身免疫性疾病和感染性疾病中KIR CD8 T细胞的频率，并分析了它们的转录谱和T细胞受体(TCR)库。相关研究成果发表在2022年4月15日的《科学》杂志上，题目是kircd8 t细胞抑制病理性t细胞，在自身免疫性疾病和。

此外，这些作者开发了一种体外功能测定方法，以检测其对CD4 T细胞的调节功能，并研究其抑制机制，CD4 T细胞驱动来自乳糜泻患者的醇溶蛋白特异性疾病。为了进一步阐明它们在感染性疾病中的作用，他们分析了选择性减少其小鼠对应物(即Ly49 CD8 T细胞)对病毒感染消除后期间的抗病毒反应和组织病理学的影响。

这些作者发现，各种自身免疫性疾病患者血液和炎症组织中KIR CD8 T细胞的频率高于健康对照组。此外，十二指肠中KIR CD8 T细胞的增加与乳糜泻的疾病活动性呈正相关。在体外，KIR CD8 T细胞可以通过其细胞毒性以I类主要组织相容性复合体(MHC-I)依赖的方式特异性消除乳糜泻患者白细胞中的醇溶蛋白特异性致病性CD4 T细胞。

此外，这些作者的RNA测序(RNA-seq)分析发现，人KIR CD8 T细胞和小鼠Ly49 CD8 T细胞之间有许多相似之处，这表明KIR CD8 T细胞是小鼠Ly49 CD8 T细胞在人类中的功能和表型对应物。抑制性KIR受体的表达似乎抑制了KIR CD8 T细胞的活化和细胞毒性。此外，在被冠状病毒新型冠状病毒或流感病毒感染的患者中，也观察到KIR CD8 T细胞而不是CD4调节性T细胞的水平增加，并且这与新冠肺炎患者的炎症有关。值得注意的是，通过单细胞RNA-seq和TCR测序(TCR-seq)发现，来自健康受试者和患有不同疾病的患者的扩增的KIR CD8 T细胞显示出共同的表型和相似的TCR序列。

CD8调节性T细胞在外周耐受中的作用。图片来自Science，2022，doi :10.1126/Science . ABI 9591。

最后，在病毒感染的小鼠中选择性消除Ly49 CD8 T细胞不会干扰抗病毒反应，但会导致感染后自身免疫的加重，这证实了CD8调节性T细胞的这一亚群在控制感染性疾病的有害自身反应中发挥了关键作用。

综上所述，这些作者确定KIR CD8 T细胞是人类重要的调节性T细胞亚群。它们在自身免疫反应或感染过程中作为反应的一部分被诱导，并可用作负反馈机制来特异性抑制自身反应细胞或其他病原细胞，而不影响针对病原体的免疫反应。这种CD8调节性T细胞亚群似乎在维持外周耐受中起着重要作用，这与CD4调节性T细胞不同，两者可能是互补的。这些结果也为理解自身免疫性疾病和感染性疾病之间的关系，以及开发针对KIR CD8 T细胞的潜在疗法以抑制自身免疫性疾病和感染性疾病中的不良自身反应提供了新的见解。(100yiyao.com)

参考资料：

李京等人。科学，2022，doi :10.1126/science . ABI 9591。

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