Nature:利用杀手先天T细胞有望开发新一代癌症免疫疗法

来源：100医疗网原创2022-04-22 1:26

鉴于IL-15在健康组织中不大量产生，ILTCK细胞不会受到刺激而在那里发生作用，因此不会造成不必要的损伤。

虽然治疗已经成功地帮助了许多癌症患者，但是大多数患者仍然对这种治疗没有反应。因此，人们有必要继续他们的研究。在一项新的研究中，纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究人员报告说，最近发现的一类新的免疫细胞士兵可能是免疫疗法的一个很好的靶点，使人们希望它可能有助于缩小有反应和无反应患者之间的差距。相关研究成果于2022年4月20日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的题目是自体反应性Inn样T细胞介导的癌症免疫程序。

这些新细胞，他们称之为杀手先天样T细胞(IL TCK)，明显不同于免疫治疗的许多传统靶点——细胞毒性T细胞(也称为杀手T细胞)。首先，它们不会像细胞毒性T细胞一样由于长期活动而变成功能衰竭。其次，它们可以更深入地渗透到癌症的隐藏组织中。这些独特的属性使它们成为开发免疫疗法的有吸引力的靶点。

这篇论文的作者，纪念斯隆-凯特林癌症中心的免疫学家李明说，我们认为ILTCK细胞可以成为开发癌症疗法的目标，或者它们可以被基因改造。它们可能比传统的T细胞更好地到达并杀死实体瘤。

确定ILTCK细胞的不同之处。

李博士及其团队于2016年首次报道了这种不寻常细胞群体的存在(cell，2016，doi :10.1016/J . Cell . 2016 . 01 . 002)。当时，他的团队知道这些细胞具有杀死癌细胞的能力，但对这些细胞的起源或作用机制知之甚少。

在这项新的研究中，李博士和他的同事们使用了多种技术，包括单细胞分析和CRISPR基因组编辑，来进一步确定这些细胞的特征。他们有了几项惊人的发现。首先，ILTCK细胞不表达免疫检查点分子PD-1，因此似乎不会像传统的杀伤T细胞一样变得功能失调。这是潜在免疫细胞疗法的一个吸引人的特征。

不同的发育轨迹构成了ILTCK细胞表达T受体的进化保守反应。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04632-1。

ILTCK细胞似乎也能识别癌细胞表面的不同标记或抗原。传统的杀伤T细胞识别特定的突变抗原(称为新抗原)，而ILTCK细胞识别更广泛的非突变(即正常)抗原。

ILTCK细胞也不依赖于抗原呈递细胞，如树突细胞，来提醒它们危险抗原的存在。在这种情况下，它们的行为更像先天免疫细胞，时刻准备着攻击。

最后，与传统的杀伤T细胞不同，它们不会在全血和淋巴中循环，而是停留在淋巴结中。相反，它们似乎直接进入全身的组织，在那里寻找危险。李博士说，所有这些都使它们成为开发免疫疗法的特殊靶点。

避免自身免疫和抑制癌症的独特命运

ILTCK细胞能够在体内识别非突变抗原的事实提出了一个问题：为什么这些细胞不会引起自身免疫，即免疫系统攻击身体的正常部位。李博士说，这是因为它们在发育过程中被重新编程。

通常，对正常抗原反应强烈的发育中T细胞会被机体主动杀死，以防止自身免疫反应。然而，ILTCK细胞逃脱了这一命运。相反，它们的T细胞受体复合物被抑制，使这些细胞对身体的正常细胞无害。

与此同时，ILTCK细胞对一种叫做IL-15的分子变得更加敏感。IL-15由许多癌细胞产生，被认为是一种警报，一种促使免疫系统采取行动的危险信号。这些作者发现，如果他们从癌细胞中消除IL-15，ILTCK细胞提供的保护作用将被消除，肿瘤的生长将增加。

鉴于IL-15在健康组织中不大量产生，ILTCK细胞不会受到刺激而在那里发生作用，因此不会造成不必要的损伤。

李博士团队的大多数实验都是在小鼠身上进行的，但他们证实了ILTCK细胞存在于人类肿瘤中，包括在纪念斯隆-凯特林癌症中心接受治疗的患者的肿瘤。他们很高兴有可能与纪念斯隆-凯特林癌症中心的医生合作，将这些发现从实验室转化到临床，最终可能帮助患者。(100yiyao.com)

参考资料：

1.周春等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04632-1。

2.滑雪科学家发现癌症免疫疗法的潜在新兵

https://www . MSK cc . org/news/ski-科学家-识别-潜力-新战士-癌症-免疫疗法

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