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Nat Commun:骨骼肌中TAK1的超生理激活可以促进肌肉生长和对抗肌肉萎缩

来源:100医疗网原创2022-05-05 11:38

未来的研究工作将探索使用小分子激活TAK1是否足以促进肌肉生长,防止老年人和各种疾病的肌肉萎缩。

在健身房,你不仅仅是在举重,你是在给肌肉细胞供氧,让这些肌肉保持健康、强壮和生长。这个过程被称为肥大,即由于肌肉细胞体积增大而增加肌肉质量。相反,躺在被子里,你的肌肉可能会开始收缩。

科学家们知道一些信号蛋白在肌肉萎缩和肥大的各种情况下被激活,但人们一直对TAK1的作用和机制感到困惑,tak 1是一种调节先天和促炎信号通路的蛋白,在调节骨骼肌质量方面具有重要作用。

在一项新的研究中,休斯顿大学的研究人员证实,骨骼肌中TAK1的超生理激活可以刺激翻译复合物、蛋白质合成和肌纤维生长。相关研究成果发表在2022年4月22日的《自然通讯》杂志上,题目是《Tak 1的超生理激活促进骨骼肌生长,减轻神经源性萎缩》。这篇论文的作者是休斯顿大学药理学和药物科学系教授Ashok Kumar博士。

库马尔和论文第一作者、休斯敦大学药理学和药物科学系研究助理教授阿尼班罗伊(Anirban Roy)利用遗传学方法证明,TAK1对于维持健康的神经肌肉接头是不可或缺的,这些接头参与向骨骼肌传递神经冲动并允许肌肉收缩。

Roy说,我们的结果证实了TAK1的靶向失活导致神经肌肉接头障碍和严重的肌肉萎缩,这与神经损伤、衰老和癌症恶病质期间观察到的肌肉萎缩非常相似。我们还发现了TAK1与BMP(骨形态发生蛋白)信号通路的新的相互作用,促进了肌肉的生长。

营养物质、生长激素和举重训练都会导致健康人的骨骼肌质量增加。相反,很多疾病往往会导致瘦肌肉量的下降。了解调节蛋白质和细胞器含量的机制对于确定各种肌萎缩疾病和神经肌肉疾病的药物靶点非常重要。

BMP蛋白磷酸化骨骼肌中的TAK1。图片来自自然通讯,2022,doi :10.1038/s 41467-022-29752-0。

这些作者还报道了在骨骼肌中激活超过正常水平的TAK1(即TAK1的超生理激活)可以防止由神经损伤引起的过度肌肉损失。肌肉质量的损失对衰老和终末期疾病的标准治疗具有破坏性影响,例如癌症、慢性阻塞性肺病(COPD)、肾衰竭和许多遗传性神经肌肉疾病。

罗伊说,鉴于认识到TAK1信号在支持肌肉生长中的影响,我们的研究为开发这些神经肌肉疾病和许多其他疾病的治疗和改善开辟了一条新途径。

未来的研究工作将探索使用小分子激活TAK1是否足以促进肌肉生长,防止老年人和各种疾病的肌肉萎缩。(100yiyao.com)

参考资料:

1.阿尼班罗伊等人。自然通讯,2022,doi :10.1038/s 41467-022-29752-0。

2.工作原理:刺激肌肉生长的蛋白质

https://medical xpress.com/news/2022-04-蛋白质-肌肉-生长. html

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