同济大学杜建中/樊振JACS:多肽细胞内自组装诱导耐药黑色素瘤细胞凋亡

来源：怪事理论2022-05-05 14336005

这种酪氨酸酶诱导的三肽组装体已被证明在耐药黑色素瘤中具有有效的内在凋亡，这为利用生物分子干扰细胞器激活某些凋亡途径来治疗耐药癌症提供了新的见解。

生物合成是开发生物活性分子和材料的多样化工具，尤其是生产酶诱导的修饰肽及其组装体。虽然已经获得了理想的化学结构和纳米结构，但是肽组装体对细胞器和细胞通路的后续干扰仍然是尚未解决的重要挑战。

恶性黑色素瘤是发生在黑色素细胞中的一种恶性肿瘤，是由含有黑色素的细胞恶性增殖形成的。恶性黑色素瘤可以发生在体表或内脏器官。恶性黑色素瘤因其恶性程度高，容易通过血管和淋巴管发生远处转移，预后差。

鉴于此，同济大学杜建中、范震等研究人员报道了多肽的细胞内自组装诱导耐药黑色素瘤细胞凋亡。

本文的主要观点

1)研究人员开发了一种新的三肽，苯丙氨酸-苯丙氨酸-Tyr (Phe-Phe-Tyr，或FFY)，它可以在细胞中被氧化，并在原位自组装成纳米颗粒。对微管有极佳的干扰能力，最终逆转黑色素瘤的耐药性。

2)在酪氨酸酶的催化下，FFY首先被氧化成具有醌结构的黑色素样FFY二聚体(mFFY)，然后自组装成mFFY组装体，抑制了微管蛋白的自聚合，导致严重的G2/M期阻滞(比对照组高13.9%)。之后还诱导线粒体功能障碍产生过量的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(比对照组高3.1倍)和PARP(高6.3倍)，在不使用化疗药物的情况下实现了高水平的耐药逆转。

3)体内实验研究表明，肿瘤周围注射FFY后，耐药黑色素瘤的体积比对照组缩小了87.4%。

这项研究表明，这种酪氨酸酶诱导的三肽组装体已被证明在耐药黑色素瘤中具有有效的内在凋亡，这为利用生物分子干扰细胞器激活一些凋亡通路来治疗耐药癌症提供了新的见解。

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