细胞代表:细胞再生疗法有望比以前更快地恢复受损的肝组织

来源：100医疗网原创2022-05-06 17336029

来自索尔克研究所和其他机构的科学家通过研究发现了一种新方法，这种方法可能会部分重置肝细胞，使其变得更年轻，这可能会帮助研究人员比以前更快地愈合受损组织。

哺乳动物通常无法像鱼类、蜥蜴等其他脊椎动物一样有效再生器官。近日，一篇题为《体内部分细胞增殖增强肝脏可塑性和再生》的研究报告发表在国际期刊《细胞报告》上。索尔克研究所和其他机构的科学家通过研究发现了一种新方法，这种方法可能会部分重置肝细胞，使其变得更年轻。这可能有助于研究人员比以前更快地治愈受损组织。相关研究结果表明，重新编程的分子可能会促进细胞生长，并诱导小鼠更好的肝组织再生过程。

细胞再生疗法有望比以前更快地恢复受损的肝组织。

图片：索尔克研究所

研究人员胡安卡洛斯伊兹皮苏亚贝尔蒙特(Juan Carlos Izpisua Belmonte)指出，我们很高兴在修复受损肝细胞方面取得巨大进展，因为有一天，这样的手段可能会扩展到替换整个器官。这项研究的结果可能有助于开发各种疾病的新疗法，如癌症、遗传性肝病和代谢性疾病，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。此前，研究人员指出，被称为山因子的四种细胞重编程分子(Oct-3/4、Sox2、Klf4和c-Myc)可能会减缓衰老过程，提高小鼠的肌肉组织再生能力。在这项最新的研究中，研究人员使用山地因子来观察它们是否可以增加肝脏的大小和改善肝脏的功能，同时延长小鼠的健康寿命。这个过程主要涉及成熟肝细胞的部分转化。

与身体中的大多数其他器官不同，肝脏在修复受损组织方面非常有效。为了明确是否可以增强哺乳动物组织的再生能量，研究人员在小鼠肝脏模型中分析了山因子的作用。目前，该研究领域的许多科学家都面临着如何控制改善细胞功能和返老还童所需因子的表达的问题，因为这些分子中的一些可以诱导细胞过度生长，例如癌症中的情况。为了避免这种情况，研究人员Izpisua Belmonte等人使用了短期高山因子步骤，即让小鼠只接受一天的治疗，然后，通过定期收集样本并密切监控几代中的细胞分裂，来跟踪一些重编程肝细胞的活动。甚至在9个月后(大约是动物生命的三分之一)，没有一只老鼠有肿瘤。

图片来源：3359 www.cell.com/cell-reports/fulltext/s2211-1247(22)00491-0？_ returnURL=https://linking hub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 2211124722004910？showall=true

研究者认为，山地因素可能是一把双刃剑。一方面，它具有增强受损组织中肝脏再生的潜力，但缺点是它可能诱发肿瘤。我们很高兴地发现，这种短期的诱导步骤可能会有很好的效果，并没有什么坏处，就是可以提高体内受损组织的再生，但不会出现癌变。当研究人员在实验室平民中研究这种重编程机制时，他们有了第二个发现，即这个名为Top2a的基因可能参与了肝细胞的重编程过程，它会在短期山地因子治疗的后期被高度激活。Top2a可以编码拓扑异构酶2a，这是一种特殊的酶，可以帮助分解和重新连接DNA链。当研究人员阻断这种基因(可以降低拓扑异构酶2a的水平)的表达时，他们发现细胞的重编程速度会降低40倍，这将导致年轻细胞的数量大幅减少。Top2a在这一过程中的确切作用仍然是科学家研究的重点。

在研究人员完全了解细胞再生重编程方法背后的分子基础之前，也许他们还有很多工作要做，这对开发有效和通用的医疗方法以及逆转人类疾病的影响非常重要。总之，本研究的结果表明，体内肝脏特异性4F表达可能诱导细胞可塑性并抵消肝功能衰竭，这可能揭示了部分重编程效应可能代表了一种增强组织再生的新手段。(100yiyao.com)

原始来源：

Tomoaki Hishida、樱井真子山本、Yuriko Hishida-Nozaki等人，《细胞报告》(2022年)。DOI: 10.1016

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