奥米克隆已经进化到可以逃避早期感染者的免疫力

来源：诺维医学2022年5月7日1:35

R346和L452突变是上述三种亚型免疫逃逸的关键因素。

随着新冠肺炎的大规模流行，新的病毒变异体不断出现，如、、、、奥米克隆等。其中有些能力更强或者说逃跑能力更强。

目前，全世界最关心的是奥米克隆变异人。奥米克隆变异病毒正在全球引发另一场风暴，国内疫情升温，多个城市重新封锁。

北京大学团队在印前平台medRxiv上发表了题为《BA.2.12.1、BA.4和BA.5通过omicron感染产生逃逸抗体》的研究论文(中文意思：BA.2.12.1、BA.4和BA.5通过Omicron感染产生逃逸抗体)。

这项研究表明，Omicron的三种变体BA.2.12.1、BA.4和BA.5可以逃避Omicron感染者产生的抗体。

在本研究中，研究人员纯化并表达了Omicron亚变体ba . 4/ba . 5/ba . 2.13/ba . 3/ba . 2/ba . 1和BA.2.12.1的S-三聚体胞外结构域，并全面分析了Omicron亚系统的功能和结构特征。通过表面等离子体共振(SPR)测定Omicron变体的S-三聚体和ACE2之间的结合亲和力。具体而言，对从原始毒株中恢复的那些人、从BA.1中恢复的那些人和已接受三剂疫苗的那些人，分析了Omicron变体可避免中和的程度。

发现Omicron BA.2(如BA.2.13和BA.2.12.1)与ACE2的结合亲和力高于BA.1，但BA.5/BA.4的受体结合能力减弱。

此外，与BA.2相比，BA.5/BA.4和BA.2.12.1显示出从三剂疫苗接种者的血浆中更高的中和逃逸，最值得注意的是，感染BA.1的人的血浆中和逃逸率更高

奥米克隆亚变体的结构特征

在这方面，研究人员评估了刺突蛋白受体结合结构域RBD的1640个靶中和抗体的Omicron变体的表位分布、逃逸突变模式和中和效率，以发现基本的逃逸机制。

令人惊讶的是，疫苗接种后的突破性感染可以诱导抗体中和BA.1和原始毒株。重要的是，这些中和抗体主要是非ACE2结合表位抗体。

当病毒中出现R346和L452突变时，包括L452M (BA.2.13)、R346K (BA.1.1)、L452R (BA.4/BA.5)和L452Q (BA.2.12.1)等。接种疫苗和BA.1感染者血清不能有效中和这些菌株。

因此，R346和L452的突变是上述三种亚型免疫逃逸的关键因素。

BA.2.12.1、BA.4/BA.5比BA.2具有更强的逃逸能力。

治疗方面，CoV2-2130(Cilgavimab)和LY-CoV1404(Bebtelovimab)仍可中和BA.5/BA.4和BA.2.12.1，然而BA.2、BA.4/BA.5有R408S、S371F和D405N突变，会

总之，研究结果表明奥米克隆是不断进化的，各种近期的亚变异体都可以逃脱BA.1亚变异体感染诱导的体液免疫。奥米克隆的不断进化给群体免疫带来了显著的障碍，这表明来源于BA.1的疫苗未必是最佳选择。

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