自然:同时靶向CDC7和CDK1有望更有效地治疗癌症

来源：100医疗网原创2022-05-09 15336011

有时候细胞可以通过两种截然不同的蛋白质而不是我们通常看到的两种紧密相关的蛋白质来实现特定功能的冗余。

在一项新的研究中，康奈尔医学院和Dana Farber癌症研究所的研究人员发现，长期以来被认为在细胞分裂早期发挥重要作用的一种蛋白质CDC 7实际上可以被另一种称为CDK1的蛋白质取代。这一发现代表了细胞生物学的一项基本进展，并可能导致新的癌症疗法，因为癌症经常改变细胞分裂的分子机制，以保持其快速生长。相关研究成果于2022年5月4日在线发表在《自然》杂志上，标题为《靶向蛋白质降解揭示的CDC 7-非依赖性G1/s转变》。

这些作者确定了在多种哺乳动物细胞类型中去除CDC7的效果。这些结果表明，同时靶向CDC7和CDK1可能是一种有效的癌症治疗策略。

论文合著者、康奈尔医学院细胞和发育生物学教授托比亚斯迈耶博士(Tobias Meyer)表示，这项研究为细胞分裂中最重要的步骤之一提供了新的理解，并为未来的癌症治疗提出了一系列新的目标。

细胞分裂的过程，也称为细胞周期，在生物学中至关重要。正如科学家在最近几十年所知，这一过程由一组分子启动和控制，包括信号蛋白CDK1、CDK4、CDK6和CDC7。关于这些蛋白质如何协调细胞分裂的开始已经知道很多，并且通过阻断CDK4和CDK6来阻断细胞分裂的抗癌药物也已经被使用。然而，CDK1和CDC7在细胞周期中的作用仍不清楚。

基于以前主要在酵母细胞中的实验，CDC7被认为对细胞分裂的关键初始步骤至关重要-将细胞从细胞周期的准备阶段(称为G1)转移到S阶段，在S阶段，细胞复制其DNA并开始致力于分裂。

活细胞成像，图片来自自然，2022，DOI :10.1038/s 41586-022-04698-x。

在这项新的研究中，这些作者使用了多种新的和长期使用的蛋白质消除方法，并取得了令人惊讶的发现：选择性消除不同小鼠细胞类型中的小鼠版本CDC7可能会减缓或停止细胞分裂，但这只能持续一两天，然后细胞分裂将继续。他们发现，小鼠细胞，可能还有所有哺乳动物细胞，可以通过增加CDK1的活性来补偿CDC7的缺失，尽管CDK1在结构上与CDC7非常不同，并被认为在细胞分裂中具有完全独立的作用。

这些发现阐明了细胞周期的复杂分子排列，并表明同时阻断CDC7和CDK1可能是一种强有力的抗癌新策略。这些作者现在正在继续整理不同分子在细胞周期中的作用。

迈耶博士表示，这项新研究凸显了一个令人惊讶的事实，即细胞有时可以通过两种非常不同的蛋白质来实现特定功能的冗余，而不是我们通常看到的两种密切相关的蛋白质。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Jan M. Suski等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04698-x。

2.了解细胞分裂的进展可能导致新的癌症治疗

https://news . Weill . Cornell . edu/news/2022/05/深入了解细胞分裂可能导致新的癌症治疗方法

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