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分子癌症疗法:科学家发现一辆汽车

来源:100医疗网原创2022-05-11 11:47

来自莫菲特癌症研究中心和其他机构的科学家发现了一种新的CAR-T细胞的潜在靶点,名为OR2H1,可能有助于抑制肺癌和卵巢癌的生长。

目前,嵌合抗原受体T细胞疗法(简称T细胞疗法)在治疗特定血液肿瘤方面取得了巨大成就,使复发/难治性疾病的患者能够活得更久,变得更健康。然而,在临床研究中,细胞疗法实际上并未成功治疗实体瘤患者,部分原因是缺乏在重要组织中不表达的肿瘤靶标。近日,在国际期刊《分子癌症治疗学》上发表了一篇题为《嗅觉受体OR2H1是人类流行病学肿瘤中car t细胞的有效靶点》的研究报告,来自莫菲特癌症研究中心和其他机构的科学家们确定了一个新的CAR-T细胞的潜在靶点,命名为or2h 1,它可能有助于抑制癌细胞的生长。

科学家发现了CAR-T细胞治疗人类实体肿瘤的一个新的潜在靶点。

图片:NIH

CAR-T细胞疗法的关键在于对患者体内的T细胞进行基因改造。这些细胞可以通过一种叫做单采的过程收集起来,然后运送到实验室。在实验室中,这些细胞将被改造成含有T细胞受体,这些受体可以识别癌细胞表面的特殊标记。新修饰的T细胞(CAR-T细胞)在被回输到患者体内之前会受到刺激而生长和繁殖,而CAR-T细胞的表面目前,多种CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者,但没有CAR-T细胞疗法被批准用于治疗实体瘤。

目前,研究人员正在努力识别肿瘤生物标志物,以促进CAR-T细胞疗法更有效地治疗实体肿瘤。研究人员的目标是找到一种可以在肿瘤细胞中表达而在正常细胞中不表达的标志物,从而减少潜在的不必要副作用的发生;研究人员何塞科内霍-加西亚说,我们重点研究了名为嗅觉受体的蛋白质家族,它可以在鼻腔中表达,促进嗅觉感知;在实验过程中,研究人员发现OR2H1蛋白在多种实体瘤中也有表达,包括4%的结直肠癌样本到69%的胆囊癌样本。重要的是,在所有检查的正常组织中,OR2H1仅在睾丸中发现,这可能表明这种靶向OR2H1治疗可能对正常细胞几乎没有影响。

后来,研究人员开发了针对OR2H1蛋白的CAR-T细胞。OR2H1 CAR-T细胞可以杀死表达OR2H1的肺癌和卵巢癌细胞,但对健康细胞没有影响。此外,OR2H1 CAR-T细胞在人类肿瘤攻击的缺陷小鼠中具有一定的抗肿瘤作用。在不同OR2H1水平的肺癌和卵巢癌小鼠模型中,研究人员观察到了某些肿瘤抑制作用,包括化疗耐药的卵巢癌细胞。这些综合数据表明OR2H1有望成为CAR-T细胞治疗实体瘤的有效靶点。研究人员希望这些初步研究结果有望帮助开发OR2H1 CAR-T细胞,用于各种实体肿瘤患者。

image:3359 ACR journals . org/MCT/article-abstract/doi/10.1158/1535-7163 . MCT-21-0872/696251/smear-receiver-or 2h 1-is-a-effective-target?redirectedFrom=fulltext

研究人员科内霍-加西亚表示,由于OR2H1可以在多种组织学亚型的实体瘤中表达(包括高级别浆液性卵巢癌、肺腺癌、胆管癌、前列腺癌和具有其他组织学特征的卵巢癌等。),这项研究的结果证实了这种新疗法可能适用于多种癌症患者。针对一种在关键组织中不表达的特殊分子,可能有助于研究人员改造T细胞,以克服肿瘤的免疫抑制。综上所述,本研究结果表明,针对表达OR2H1的肿瘤细胞的T细胞重定向可能代表一种潜在的癌症治疗方法,有望治疗多种上皮癌,同时可能产生一些可接受疗法带来的毒性作用。(100yiyao.com)

原始来源:

Alexandra L. Martin、Carmen M. Anadon、Subir Biswas等人,《分子癌症治疗学》(2022年)。DOI: 10.1158/1535-7163MCT 21-0872

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