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血液:不表达CD7的汽车

来源:100医疗网原创2022-08-11 09336054

在一项新的研究中,圣犹大儿童研究医院的研究人员改进了嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法。

在一项新的研究中,圣犹大儿童研究医院的研究人员改进了嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法。他们新的简化方法选择了一种有利的T细胞类型,并展示了在实验室中对抗复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的前景。相关研究成果于2022年8月1日在线发表在《血液》杂志上,题目是《工程化天然产生的CD7阴性T细胞用于血液系统恶性肿瘤的免疫治疗》。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症,治疗的进展改善了预后。在圣犹大儿童研究医院,ALL的五年生存率为94%。但复发T-ALL患者预后较差,五年生存率不到10%。

圣犹大儿童研究医院骨髓移植和细胞治疗部门论文作者Paulina Velasquez医学博士表示,目前治疗T-ALL的方法仍然具有很大的毒性。此外,如果T-ALL复发,其治疗将变得非常具有挑战性。这就是我们对探索CAR-T细胞等细胞疗法感兴趣的原因。

用CAR-T细胞治疗T-ALL是一种有前途的方法。

作为一种免疫疗法,CAR-T细胞疗法是通过对人类免疫细胞(T细胞)进行基因改造,使其能够杀死癌细胞。CAR-T细胞的目标是识别癌细胞表面的一种特定蛋白质(称为抗原)。

该论文的第一作者之一,圣犹大儿童研究医院的博士后研究员Jaquelyn Zoine说,把抗原想象成细胞展示的彩色旗帜。CAR-T细胞可以比作被雇佣来寻找和摧毁带有某种颜色旗帜(抗原)的敌人(细胞)的战士。

几种靶向抗原CD7的CAR-T细胞疗法治疗复发性T-ALL。这种抗原存在于许多T-ALL癌细胞的表面,就像这些癌细胞挥舞着同样的旗帜一样。但是,有一个问题。

圣犹大儿童研究医院的Abdullah Freiwan是这篇论文的第一作者,他说,大多数正常的T细胞也表达CD7,因为这些CAR-T细胞战士完全服从命令。他们会杀死任何携带这种特殊标记的细胞,即使这意味着自相残杀。

图片来源于blood,2022,doi :10.11182/blood。86363636361

其他科学家试图通过基因修饰或改变CAR-T细胞来消除CD7的表达来解决这个问题。但是,这些方法比较复杂,并且存在相关的风险。

充分利用小T细胞群体

这些作者关注一小群天然不表达CD7的T细胞。他们开发了一种方法来选择和扩增这些细胞,然后将其制成CAR-T细胞。

在实验室研究中,这些不表达CD7的CAR-T细胞表现非常好,有效地清除了肿瘤。这些细胞还在癌症复发实验(再攻击)的小鼠模型中提供长期保护。

临床测试样本中存在不含CD7的CAR-T细胞。

基于他们的临床前结果,这些作者想知道在接受CAR-T细胞治疗的患者血液中是否存在无CD7的CAR-T细胞(CD7阴性CAR-T细胞)。他们分析了圣犹大儿童研究医院CAR-T细胞疗法的一项不相关临床试验的数据。对这种细胞疗法有反应的患者比没有反应的患者具有更高比例的低表达CD7的CAR-T细胞。

Velasquez说,我们正在选择这种特殊的T细胞群,它们在表达CAR时具有强大而持久的抗肿瘤活性。基于我们的结果,我们正在考虑未来对CD7阳性T-ALL患者进行临床试验。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料:

Abdullah Freiwan等人改造天然存在的CD7阴性T细胞,用于血液恶性肿瘤的免疫治疗。血液,2022,doi :10.1182/血液。33336.86336363631

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