一项对970万人的研究发现 肥胖和代谢综合征都与早发型结直肠癌风险增加约20%有关

来源：奇点蛋糕2022-08-12 10336023

本研究首次通过解剖部位，即近端、远端结肠和直肠探讨了早期结直肠癌的危险因素，但仍存在一定的局限性。

俗话说，每个胖子都有病。

当代社会，中青年人对三高(高血压、糖尿病、高血脂)和肥胖已经习以为常，觉得是小事。但是，奇点蛋糕想告诉你，这可不是小事。肥胖和代谢综合征都会增加早发性大肠癌(CRC)的风险，而且增加了很多！

不要怀疑，这是事实。近日，韩国首尔大学董教授研究团队在《胃肠病学》(胃肠病学)》杂志上发表了一项超过970万人的队列研究[1]，提出了两个观点：一是代谢综合征(MetS)与早期结直肠癌风险增加20%有关(AHR=1.20)；其次，肥胖还与早发性结直肠癌风险增加19%有关(AHR=1.19)。这两个因素与早发性CRC之间的相关性与50岁后晚发性CRC风险的增加惊人地相似。

结直肠癌是世界上第三常见的癌症，也是癌症死亡的第二大原因[2]。自20世纪90年代中期以来，全球早发性结直肠癌(50岁)的趋势有所增加[3，4]，随着生活方式和饮食模式的改变，全球患有肥胖和MetS的人群正在年轻化。那么，年轻人肥胖和代谢综合征与早期结直肠癌之间是否存在某种联系？

现在，让李教授回答我们的问题。

本研究使用了韩国国家卫生系统(NHIS)提供的数据，进行了一项回顾性队列研究，包括2009年至2010年在NHIS进行体检的9，774，081人。他们在50岁时被分为两组，一直随访到2019年(见下图)。该研究的主要结果是早发性结直肠癌的诊断。

在纳入的5672153名20-49岁人群中，15.1%被诊断患有代谢综合征，其中大多数为男性(79.8%)。其中，吸烟(44.5%)和酗酒(15.7%)的男性MetS发病率较高。在这一组中，有8320名早发性结直肠癌患者，平均诊断年龄为46岁，平均随访时间为9.1年。在50岁以上的受试者中，38.8%被诊断患有代谢综合征。

根据世界卫生组织(世卫组织)对亚洲人的建议，将患者分为五类：体重不足(18.5kg/m2)、正常(18.5-22.9kg/m2)、超重(23-24.9kg/m2)、肥胖(25-29.9kg/m2)和重度肥胖(30kg/m2)。另外，根据韩国肥胖学会的定义，腹型肥胖是指男性腰围(WC)为90cm，女性为85cm。

那么，什么是大都会呢？Mets由国际糖尿病联盟(IDF) [7]的统一标准定义，即如果满足以下五个标准中的至少三个，则诊断为MetS:

(1)女WC 85cm或男WC 90cm；

(2)空腹血糖100mg/dL或糖尿病用药；

(3)血压130/85mmHg或使用药物治疗高血压；

(4)女性高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)50毫克/分升，男性HDL-C 40毫克/分升；

(5)血清甘油三酯150mg/dL。

一般来说，在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、定期锻炼和低收入状况后，METS(三个标准)与早发性CRC的风险增加相关(aHR=1.2095% CI，1.14-1.27)，并且这种风险随着MetS标准数的增加而增加。与没有任何代谢综合征的个体相比，具有1、2、3、4或5个诊断标准的个体早期CRC的风险分别高7%(aHR=1.07)、13%(aHR=1.13)和25%。

代谢综合征及其单一指标与早期结直肠癌风险的关系

晚期大肠癌的情况也类似(aHR=1.19)。类似地，具有1、2、3、4或5个因子的个体的晚期CRC风险比没有任何代谢综合征的个体高10%(aHR=1.10)、22%(aHR=1.22)、31%(aHR=1.31)和36%(aHR=1.36)。

就肥胖而言，身体质量指数值高于正常体重的个体

大，发生早发性CRC的风险越高（超重组：aHR=1.10；肥胖组：aHR=1.19；严重肥胖组：aHR=1.45；趋势P 0.0001）。调整混杂因素后，腹型肥胖的个体发生早发性CRC的风险增加了53%（aHR=1.53）。

BMI与腰围与早发性CRC风险的关系

另外，由于早发性CRC主要发生在左结肠，而MetS和肥胖在年轻人群中是否因肿瘤解剖位置的不同而发挥不同的作用不得而知，因此，本研究最大的亮点就是按解剖部位分亚组。

结果表明，MetS各个组成成分的总和与早发性远端结肠癌和直肠癌的高风险呈正相关（分别为P 0.0001, P=0.001），但对近端结肠癌没有影响（P=0.049），尤其是累计具有4条或5条标准的个体表现出了更高的早发性CRC风险（远端结肠癌：aHR=1.37；直肠癌：aHR=1.32）。同样，与近端结肠癌的相关性无统计学意义。

MetS与近端、远端结肠癌和直肠癌风险的关系

与此类似，BMI和WC指示的肥胖分类与早发性远端结肠癌和直肠癌的风险之间的相关性显著，而近端结肠癌的相关性不显著。

本研究首次通过解剖部位，即近端、远端结肠和直肠，探讨了早发性CRC的危险因素，但仍有一些局限性。

从研究本身来看，一些数据无法获得，如CRC和炎症性肠病（危险因素之一）的家族史、饮食摄入、结肠镜检查史、非甾体抗炎药的使用和结肠切除术史。最重要的是，本研究未排除遗传性癌症，而约30%的早发性CRC是由家族史和遗传条件引起的[8]，这些都可能会对结果的稳定性有一定冲击。

其次，虽然这项研究样本量很大，但只涵盖了韩国人群，导致研究结果可能无法推广到其他种族。因此，未来还需要有涉及不同种族的大规模研究来证实该发现。

看到这里， 三高 和肥胖的中青年们有没有一丝丝害怕呢？不过也别太害怕，该研究提出，50岁以下的MetS和肥胖患者通过疾病筛查和改变生活方式，是可以降低CRC的风险并将其扼杀在摇篮里的。

参考文献

[1].Jin EH, Han K, Lee DH, et al. Association between Metabolic Syndrome and the Risk of Colorectal Cancer Diagnosed before 50 years According to Tumor Location [published online ahead of print, 2022 May 25]. Gastroenterology. 2022;S0016-5085(22)00523-6. doi:10.1053/j.gastro.2022.05.032

[2].Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

[3]. Siegel RL, Torre LA, Soerjomataram I, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults. Gut. 2019;68(12):2179-2185. doi:10.1136/gutjnl-2019-319511

[4]. Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Colorectal cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(3):145-164. doi:10.3322/caac.21601

[5]. James PT. Obesity: the worldwide epidemic. Clin Dermatol. 2004;22(4):276-280. doi:10.1016/j.clindermatol.2004.01.010

[6]. Lee SY, Park HS, Kim DJ, et al. Appropriate waist circumference cutoff points for central obesity in Korean adults. Diabetes Res Clin Pract. 2007;75(1):72-80. doi:10.1016/j.diabres.2006.04.013

[7]. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009;120(16):1640-1645. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644

[8]. Hofseth LJ, Hebert JR, Chanda A, et al. Early-onset colorectal cancer: initial clues and current views [published correction appears in Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;17(8):517]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(6):352-364. doi:10.1038/s41575-019-0253-4

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