复旦大学黄国英/闫伟丽团队首次阐明围产期母体红细胞叶酸对后代先天性心脏病的保护作用 |
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来源:生物世界2022-08-25 16:41
该研究首次阐明了母体红细胞叶酸对后代先天性心脏病的保护作用,为通过补充叶酸有效预防先天性心脏病提供了高质量证据。
先天性心脏病是最常见的出生缺陷,在活产儿中的发病率超过8 [1],是5岁以下儿童死亡的重要原因之一[2]。2014年,黄国英团队建立了新生儿先天性心脏病双指标筛查方案[1,3],将血氧饱和度和心脏杂音两个指标结合起来,实现新生儿危重先天性心脏病的早期筛查。到目前为止,我国先天性心脏病的二级预防(产前筛查和干预)和三级预防(出生后早期筛查和治疗)趋于完善。然而,阐明可以改变的先天性心脏病的重要病因仍然是瓶颈。大多数先天性心脏病都是复杂疾病,其发病涉及遗传、环境以及它们之间的相互作用[4]。
许多数据表明,怀孕期间叶酸摄入不足可能会导致后代患先天性心脏病的风险增加。但是,大多数关于母体叶酸与后代先天性心脏病关系的研究,都是以血清叶酸作为母体孕期或孕期的叶酸状况。由于影响血清叶酸水平的因素很多,不能反映体内稳定的叶酸水平,因此不同的研究往往得出不一致的结论。
为了解决这一问题,复旦大学附属儿科医院的黄国英教授和闫伟丽教授建立了一个大型的前瞻性队列(上海孕前亲子队列SPCC),该队列始于怀孕前。母亲红细胞的叶酸浓度是世卫组织推荐的叶酸暴露金的标准测量方法,用于观察其在先天性心脏病发病关键窗口期的水平与其后代的关系。他们选取了197名先天性心脏病患儿的母亲和788名对照作为巢式病例对照研究样本,采用传统的病例对照分析结合孟德尔随机化设计,系统分析了母亲红细胞叶酸浓度与后代先天性心脏病的关系,被称为《自然》杂志的随机化试验。
近日,复旦大学附属儿科医院黄国英教授和闫伟立教授团队在《内科年鉴》(Annals of Internal Medicine,影响因子=51.598)举办的研讨会上发表了一篇研究论文,题为:Peri Concept红细胞叶酸和后代认知性心脏病3360巢式病例对照和孟德尔随机化研究[5]。
该研究首次阐明了母体红细胞叶酸对后代先天性心脏病的保护作用,为通过补充叶酸有效预防先天性心脏病提供了高质量证据。
研究发现,母体红细胞叶酸每增加100nmol/L,后代患先天性心脏病的风险就降低7%。红细胞叶酸浓度高于世卫组织推荐的用于预防神经管缺陷的906 nmol/L浓度限值具有额外的益处(趋势=0.007),可将人群中先天性心脏病的发病率降低51.3%。孟德尔随机化研究结果支持母体红细胞叶酸浓度与后代先天性心脏病之间的因果关系。
研究成果具有重大的公共卫生意义,孕期补充叶酸预防神经管缺陷的价值得到了广泛的认可和推广。怀孕前三个月每天补充0.4毫克叶酸,可使后代神经管缺陷的发生率降低50% ~ 70% [7]。
然而,本课题组此前的另一项研究发现,在中国经济文化最发达的城市上海,只有不到30%的人在孕前定期补充叶酸,90%以上的孕妇红细胞叶酸水平未能达到906 nmol/L [6]。这种情况应该引起政策制定者、妇幼保健医疗工作者和公众的高度重视。翠贝卡
研究结果为制定先天性心脏病一级预防策略提供了重要的科学依据和参考。本研究还观察到,母体叶酸对后代先天性心脏病的保护作用可能存在一个阈值范围。因此,接下来的研究将结合有关叶酸和其他母婴临床结局的研究证据,探索在不增加其他不良健康结局的情况下,能够有效预防先天性心脏病的最佳红细胞叶酸水平,以及父亲叶酸水平与后代先天性心脏病发病率的关系。
复旦大学附属儿科医院临床流行病学实验室的陈红燕(博士后)、张毅(助理研究员)、王定梅(博士)为论文合著者,黄国英教授、颜伟丽教授为论文合著者。本研究得到了国家重点科技攻关项目的资助。d计划、国家自然科学基金、博士后基金和中国医学科学院医药卫生科技创新项目。
参考资料:
1.赵启敏,马,葛晓玲,等。脉搏血氧饱和度监测与临床评估在冠心病筛查中的应用
genital heart disease in neonates in China: a prospective study. Lancet 2014, 384(9945): 747-754.2.Mahle WT, Newburger JW, Matherne GP, et al. Role of pulse oximetry in examining newborns for congenital heart disease: a scientific statement from the American Heart Association and American Academy of Pediatrics. Circulation 2009, 120(5): 447-458.
3.Hu XJ, Ma XJ, Zhao QM, et al. Pulse Oximetry and Auscultation for Congenital Heart Disease Detection. Pediatrics 2017, 140(4).
4. Liu Y, Chen S, Z hlke L, et al. Global birth prevalence of congenital heart defects 1970-2017: updated systematic review and meta-analysis of 260 studies. Int J Epidemiol. 2019;48:455-463.
5. Chen H, Zhang Y, Wang D, et al. Periconception red blood cell folate and offspring congenital heart disease: nested case-control and Mendelian randomization studies. Ann Intern Med. 2022; 175: xxx-xxx.
6. Li M, Chen X, Zhang Y, et al. RBC folate and serum folate, vitamin B-12, and homocysteine in Chinese couples prepregnancy in the Shanghai Preconception Cohort. J Nutri. 2022:nxac050.
7. 张学, 朱宝生等编著. 重大出生缺陷与精准预防. 上海交通大学出版社:上海, 2020.
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