JAMA Oncol:检测血液中NfL蛋白水平可以预测哪些癌症患者正在接受CAR

JAMA Oncol:检测血液中NfL蛋白的水平可以预测哪些癌症患者在接受CAR-T细胞治疗后更容易出现神经毒性。

来源：100医疗网原创2022-09-13 14:01

这项新研究相对较小，涉及30名患者，他们在华盛顿大学圣路易斯医学院的斯特曼癌症中心和凯斯西储大学的凯斯综合癌症中心接受治疗。

基于细胞的免疫疗法——CAR-T细胞疗法——已经完全改变了几种癌症的治疗方法。这种疗法使用转基因T细胞来靶向和攻击某些类型的白血病和淋巴瘤。虽然它可以消除一些本来会死于癌症的患者的癌症，但它也带来了一系列副作用的风险，其中一些副作用会影响大脑功能，甚至可能危及生命。

在一项性能研究中，来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现，CAR-T细胞治疗开始前的简单血液测试可以确定哪些患者在CAR-T细胞治疗后的几天和几周内容易出现神经毒性副作用。在分析CAR-T细胞治疗之前、期间和之后患者的血液样本时，他们发现，在神经毒性并发症患者中，一种称为神经丝轻链(neurofilament light chain，NfL)的蛋白质水平更高。高水平的NfL甚至在治疗开始前就存在，并且在整个治疗期间和治疗后一个月内其水平保持在高水平。相关研究结果于2022年9月1日在线发表在JAMA Oncology上，论文的标题是免疫效应细胞相关神经毒性综合征患者治疗前和治疗后神经丝轻链水平的评估。

这项新研究可能有助于医生预测这些威胁生命的副作用，并使他们能够在患者CAR-T细胞治疗的早期阶段开始治疗，以减少神经毒性。这也为在CAR-T细胞疗法开始前开发预防这些副作用或降低其风险的方法打开了大门。

该论文的作者，华盛顿大学圣路易斯医学院的Omar H. Butt博士说，我们的研究表明，一些接受CAR-T细胞治疗的患者之前在基线时未检测到神经元损伤，这甚至是在我们开始为他们准备这种治疗之前。我们不知道这种损伤的起源，但它似乎使他们容易出现神经毒性并发症。如果我们知道谁处于这些并发症的风险中，我们可以采取早期措施来预防或降低其严重性。

作为神经元损伤的一般标志，NfL蛋白已被用于测量或监测几种神经疾病的严重程度，包括阿尔茨海默氏病和多发性硬化症。

论文合著者、华盛顿大学圣路易斯医学院神经学教授Beau M. Ances博士表示，血液中NfL的测量被用作评估多发性硬化症潜在新疗法有效性的一种方法。我们计划继续研究，寻找这些癌症患者神经元损伤的根本原因。这是一个独特的合作，可能在华盛顿大学实现，因为我们有一些CAR-T细胞治疗的顶级专家和神经退行性疾病的领先专家。它提供了一个很好的机会来弥合差距，并结合这些领域，试图解决一个令人困扰的问题，并帮助病人。

这项新研究相对较小，涉及30名患者，他们在华盛顿大学圣路易斯医学院的斯特曼癌症中心和凯斯西储大学的凯斯综合癌症中心接受治疗。

NfL的基线水平可以区分没有神经毒性副作用的患者和具有任何程度的这种副作用的患者。这些作者计划继续分析更多患者的数据，看看更大的样本量是否能够使他们识别具有轻度、中度或重度并发症风险的患者。

这些并发症因人而异，可能包括从注意力难以集中、记忆问题、思维混乱、阅读障碍和头痛到癫痫发作、中风和脑肿胀等任何问题。医生主要通过给予大剂量类固醇来治疗这些并发症，有时他们也会使用免疫调节疗法来试图减轻炎症。知道谁有可能产生最危险的副作用是非常有帮助的，因为这些方法会不幸地削弱CAR-T细胞的抗癌作用，医生希望尽可能避免使用它们。

神经轻链水平与免疫效应细胞相关神经毒性综合征的关系。图片来自JAMA Oncology，2022，doi :10.1001/JAMA oncol . 2022.3738。

另一个谜团是，NfL水平的升高是提前存在的，甚至在部分患者神经毒副作用恢复后也基本稳定。这说明NfL水平提示出了问题，但并不能反映出是什么导致了患者的并发症。

Butt说我们只看到了实际发病过程的冰山一角，这也是我们未来很多研究的方向。我们正试图更好地理解是什么导致了这些变化。到了后期，即使症状已经消除，我们还是看到NfL水平的提高。

该论文的共同作者，华盛顿大学圣路易斯医学院的阿明戈巴迪博士补充说，我们正在斯特曼癌症中心进行一项研究，以观察

这些患者在认知变化或长期存在的缺陷方面是否继续有微妙的症状。 （100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Omar H. Butt et al. Assessment of Pretreatment and Posttreatment Evolution of Neurofilament Light Chain Levels in Patients Who Develop Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome. JAMA Oncology, 2022, doi:10.1001/jamaoncol.2022.3738.

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