Mol Psych:即使少量饮酒也能引起脑回路中表观基因组和转录组的变化

来源：100医疗网原创2022-09-22 1:48

伊利诺伊大学等机构的科学家在对啮齿类动物进行研究后发现，即使少量饮酒也可能诱发特定脑回路中表观基因组和转录组的变化，这对于成瘾的发生至关重要。

饮酒的积极作用，如抗焦虑和欣快，似乎是酒精使用障碍(AUD)发病和维持的关键因素。然而，研究人员仍然不清楚急性酒精暴露后染色质重组到转录组变化的机制。最近，在国际杂志《分子精神病学》上发表的一篇题为《坚定不移地在酒精诱导的焦虑缓解期间表观基因组和转录相互作用》的研究报告中，伊利诺伊大学和其他机构的科学家在研究啮齿动物后发现，即使少量饮酒也可能诱导特定大脑回路中表观基因组和转录组的变化，这对于成瘾的发生至关重要。

更重要的是，研究人员表示，刺激大脑成瘾所涉及的方式可能与大量饮酒(可以产生欣快感和抗焦虑反应)有关的方式相同。研究人员Subhash Pandey表示，当大脑经历饮酒带来的抗焦虑效应和情绪改善(放松)时，也可能在为酒精使用障碍的发生做准备。虽然这项研究没有阐明这一点，例如，一种饮料会导致人类成瘾，但它确实提供了一些线索，表明为什么有些人非常容易患酒精使用障碍。研究人员指出，这种依赖行为可能并不总是来自长期、高量的习惯，而是大脑快速表观遗传变化的结果。这项研究的结果表明，即使在低剂量下也可能开始发生。

在这份研究报告中，研究人员研究了在受控和酒精暴露条件下的小鼠。在实验中，啮齿动物暴露在低浓度酒精中，研究人员观察它们在探索迷宫时的行为。然后，使用RNA测序来分析安乐死后他们大脑的组织样本，并找到基因表达的模式。当研究人员分析样本时，他们发现这个名为HIF3A(缺氧诱导因子3亚单位)的基因可能与酒精暴露后大脑和身体行为的变化有关，例如，一只老鼠在封闭(高焦虑)或张开双臂(低焦虑)的迷宫中停留多长时间。酒精可以增加Hif3a的表达，即使在低剂量暴露后，也可以帮助降低焦虑。此外，虽然酒精的各种影响在男性和女性之间是不同的，但在这项研究中他们之间没有区别。

喝了多少酒？科学家给出了答案。

图片：分子精神病学(2022)。10.1038/S41380-022-01732-2

研究员潘迪说，我们发现低剂量(也就是我们所说的社交饮酒)可以改变杏仁核的基因表达，杏仁核是大脑中负责调节焦虑的特殊区域。换句话说，它可以创造成瘾的表观遗传途径。研究人员还进行了一项额外的实验，即阻断接触或不接触酒精的大鼠大脑杏仁核中的基因表达，以验证其调节焦虑的效果。当Hif3a被阻断时，对照组小鼠的焦虑会增加，这可能模拟了慢性酒精暴露的戒断效应。另一方面，也可以防止酒精的抗焦虑作用。

研究人员还揭示了为什么Hif3a的染色质是松散的，这意味着它的基因很容易被转录。然而，这项研究并没有揭示啮齿动物在何种程度上接触酒精是安全的，但重要的是，我们知道低剂量饮酒会导致成瘾。对于人来说，他们的收获可能很简单，就是不要认为社交饮酒甚至是大量饮酒是没有风险的。酒精使用障碍是复杂和具有挑战性的。这项研究的结果可能有助于更好地了解大脑中发生的事情，预计科学家将在未来利用它开发更好的疗法和药物。(100yiyao.com)

原始来源：

克里希南，H.R .张，h .陈，y .等.摩尔精神病学(2022)。doi:10.1038/s41380-022-01732-2

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