BMJ子问题:这是一个真正的锤子！科学家分析了超过13万名女性的数据 发现增加身体活动和减少久坐时间与降低乳腺癌风险之间存在因果关系

BMJ分题：是真锤子！科学家分析了超过13万名女性的数据，发现增加身体活动和减少久坐时间与降低乳腺癌风险之间存在因果关系。

来源：奇点蛋糕2022-10-17 15:41

根据世卫组织的最新数据，乳腺癌已经成为中国女性肿瘤的头号杀手。每5个女性肿瘤患者中就有1个是乳腺癌，仅在2020年，就将有超过40万女性患有不同类型的乳腺癌，而且发病率还呈年轻化趋势[1]。

根据最新的世卫组织数据，它已经成为中国女性肿瘤的头号杀手。每五名女性肿瘤患者中就有一名是乳腺癌，仅在2020年，就将有超过40万名女性患有不同类型的乳腺癌，而且发病率还呈年轻化趋势[1]。

中国(含港澳台)女性新发癌症比例(2020年)[1]

众所周知，不恰当的生活方式是乳腺癌的高危因素之一。如今，即使你已经熬过了日复一日的996，你还是要被通勤榨干。怎么会有时间锻炼？而且超负荷的工作压力，总是让女生更倾向于平躺，刷手机，看剧，汗不理解。殊不知，这种不健康的生活方式可能正悄悄酝酿着乳腺癌的风险。

以前的观察研究表明，增加身体活动和/或减少久坐可能与乳腺癌风险降低有关，但这种联系是因果关系还是纯粹的人为偏见？不可避免的混杂因素和反向因果关系始终是一个令人讨厌的问题，这使得多动少坐与乳腺癌风险之间的因果关系不明确。是时候想清楚了！

近日，来自全球143个研究中心的研究人员(包括剑桥大学、墨尔本癌症研究中心等。)在BMJ子刊《英国运动医学杂志》发表重要研究成果[2]。这项超过13万人的大规模孟德尔随机化(MR)研究证实，增加身体活动水平和减少久坐时间可以降低乳腺癌风险，并首次加强了因果关系分析。

具体来说，遗传学预测的更全面的身体活动与更低的乳腺癌风险相关(OR=0.59)；剧烈运动与绝经前和围绝经期乳腺癌风险降低相关(OR=0.62)；久坐时间越长，激素受体阴性乳腺癌风险越高(OR=1.77)。总之，多动少坐有助于预防乳腺癌，好处还是很大的。

报纸首页截图

增加体育活动和减少久坐生活的好处众所周知。这两大杀手不仅能降低心脑疾病、肥胖和抑郁的风险，还能预防多种肿瘤。它们长期以来被推荐作为癌症的一级预防。

其中，有研究表明，体力活动可以降低乳腺癌风险，尤其是剧烈活动与绝经后乳腺癌风险的相关性最强[3]。但是，因果关系还不清楚。是因为高强度的体力活动导致久坐减少进而降低乳腺癌风险吗？还是因为久坐导致身体活动量减少，从而导致乳腺癌？很多问题都没有回答清楚。

只有深入到基因层面，才能找到因果关系的关键，而能够减少混乱、逆转因果关系的MR是更有力的预测工具。它以遗传信息作为替代指标，有可能得到更为坚实的因果关系。以前的MR研究预测了雌激素受体(ER)的状态，发现较高的身体活动水平与乳腺癌风险降低49%之间存在潜在的因果关系[4]。

但是不同乳腺癌亚型和剧烈活动/久坐的关系呢？

带着这个问题，研究小组更进一步，利用英国生物银行中与运动相关的全基因组研究()，对单核苷酸多态性(SNPs)与整体身体活动、剧烈活动和久坐时间之间的相关性进行了遗传预测，并综合评估了与整体乳腺癌风险、绝经前和d

这样有什么好处？与传统的自我报告信息收集相比，GWAS确定的运动相关基因工具可以大大提高预测精度，减少误差(误差通常估计在1%以内)。

BCAC共有130，957名妇女参与了这项研究，其中包括69，838名浸润性乳腺癌患者，6，667名原位癌患者和对照组中54，452名无乳腺癌的参与者。它还包含有关参与者的身高、体重、更年期、饮食习惯、饮酒和吸烟状况、乳腺癌阶段、分级、雌激素/孕激素(ER/PR)和HER2状况的信息。

图一。了解更多关于参与者的信息。

接下来，研究小组通过等位基因预测身体活动(活动工具)或久坐时间(久坐工具)，并选择整体身体活动相关性(nsnps=5)、久坐时间(nsnps=6)和剧烈身体活动(用加速度计测量，nsnps=1)

/（自我报告，nsnps=5），拟合逻辑回归模型，探究每个SNP与个体结果之间的关联。

具体来说，作为整体身体活动评估工具，使用5个与整体活动相关的SNP基因变异数据（P＜5 10-8）。一个SD（8毫重力）相当于每周约50分钟的中等强度活动（如快走）；作为剧烈身体活动评估工具，首先是与超过6个代谢当量（MET）剧烈活动相当的SNP（P＜5 10-9），还有是5个与自我报告的剧烈活动（至少10分钟/天并每周超过三天）相关的SNP（P＜5 10-9），并将以上两种互为补充。作为久坐时间评估工具，使用6个与久坐行为（坐/靠/躺；MET值通常为 1.5)相关的SNP（P＜5 10-8）。

数据显示，遗传预测的增加身体活动量和减少久坐时间，均与乳腺癌风险显著降低有关：在校正和排除一个多效性SNP影响后，每增加50分钟/周的中等强度身体活动，与降低41%侵袭性乳腺癌风险、40%ER+乳腺癌风险、42%PR+乳腺癌风险相关，而且在不同的绝经状态、病理亚型、分期或分级之间无显著性差异。

通过SNP基因预测数据评估整体身体活动与乳腺癌风险的相关性

而与很少进行高强度身体活动的参与者相比，基因预测的自我报告高强度身体活动（每天至少10分钟且超过3天/周），与减少38%绝经前/围绝经期侵袭性乳腺癌风险相关（95% CI 0.45-0.87)，对绝经后侵袭性乳腺癌保护效果不明显。另外，高强度身体活动还与减少23%PR+乳腺癌风险相关（95% CI 0.61-0.98），与降低总体乳腺癌和其他类型乳腺风险相关性不明显。

通过SNP基因预测数据和自我报告方法补充评估剧烈活动与乳腺癌风险的相关性

最后，增加久坐时间对几乎每个病例组的基因预测风险都有所提高：每增加约7%的久坐时间，与激素阴性乳腺癌风险增加77%、三阴性乳腺癌风险增加104%、乳腺原位癌风险增加75%、乳腺导管原位癌风险增加111%、1期乳腺癌风险增加62%、侵袭性乳腺癌风险增加20%、ER-乳腺癌风险增加43%、PR-乳腺癌风险增加40%相关。

通过SNP基因预测数据评估久坐时间与乳腺癌风险的相关性

另外研究团队还发现，基因变异使身体活动更为活跃的女性，不同乳腺癌亚型、分期或分级的乳腺癌风险都较低。当然除了身体活动和久坐之外，性激素水平、炎症、超重或肥胖、代谢功能障碍等其它因素，都有可能影响乳腺癌的风险。

本研究也存在一些不足之处，比如作为效应度量的基因变异数据，在某些情况下依然可能容易出现不可折叠性和稀疏数据偏差，造成不可避免的时间偏倚问题。不过瑕不掩瑜，本研究解决了之前久坐证据不足且结论不一的困境，还填补了以往MR研究中没有涉及到的剧烈活动、不同类型乳腺癌的空白。研究人员也可借鉴本研究拓展其他癌症与运动/久坐的因果关系研究，临床意义重大。

总而言之，如此大样本量的研究在增强因果关系的同时，给 更高水平的身体活动和更少的久坐时间 会降低乳腺癌风险提供了强有力的证据，并在不同乳腺癌亚型中保持一致。对女性个体来说，自然也给 多动少坐 再注入一剂强心针，一旦增加身体活动+减少久坐时间，就有可能降低未来患乳腺癌的风险。

可惜很多人依然我行我素，白白浪费掉改变/逆转乳腺癌发生的机会。能用最简单的办法，降低最大的乳腺癌风险，何乐而不为呢？嘿！说妳（你）呢！别躺/坐着看手机了，踏出粉红革命的第一步，赶紧动起来！

参考文献：

1.https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

2.Dixon-Suen SC, et al. Physical activity, sedentary time and breast cancer risk: a Mendelian randomisation study.Br J Sports Med. 2022;0:1 14. doi:10.1136/bjsports-2021-105132.

3.World Cancer Research Fund International / American Institute for Cancer Research. Continuous update project report: diet, nutrition, physical activity and breast cancer, 2017.

4.Papadimitriou N, Dimou N, Tsilidis KK, et al. Physical activity and risks of breast and colorectal cancer: a Mendelian randomisation analysis. Nat Commun. 2020;11(1):597. Published 2020 Jan 30. doi:10.1038/s41467-020-14389-8.

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