在《自然》上发表针灸研究 揭示穴位的存在 哈佛大学的正教授马·丘福回到中国 加入了西湖大学

来源：生物世界2022-11-11 16336036

上述研究表明，对于针刺刺激诱发的迷走神经-肾上腺抗炎通路，存在身体部位选择性(如有效的ST36、LI10和无效的ST25穴)和穴位特异性(如后肢肌肉中的ST36和无效的传统非穴)。

近日，西湖大学官网更新信息显示，哈佛大学终身教授马已于2022年秋加入西湖大学担任讲座教授，建立系统生理学与实验室，并担任系统生理学与生物电子医学研究中心主任。

2021年10月，马团队在《自然》杂志发表论文，实现了针灸研究的历史性突破。本研究表明，PROKR2-Cre标记的背根神经节(DRG)的一种感觉神经元对于低强度针刺刺激激活迷走神经-肾上腺抗炎通路是必需的。特别值得注意的是，根据这些神经的分布特点，可以预测不同部位低强度电针刺激的抗炎作用，从而为穴位相对特异性的存在提供了现代神经解剖学依据。

马教授表示，近年来系统生理学的兴起为现代科学与传统医学的对话提供了契机，期待与学生一起在西湖大学寻求慢性病治疗的新思路和突破。

马丘福于1987年获得复旦大学学士学位，1994年获得加州大学洛杉矶分校博士学位。1994年至1998年，他在百时美施贵宝和加州理工学院完成了博士后培训。1999年初，他成为哈佛大学医学院Dana Farber癌症研究所和神经生物学系的助理教授，并于2011年成为正教授。

马的实验室专注于两个研究方向：绘制疼痛通路和探索针灸的工作原理。在西湖大学，马的实验室将系统地绘制躯体感觉-自主神经反射通路，探索神经信号如何调节各种细胞和组织，优化包括针灸在内的各种物理刺激参数以激活特定的抗炎神经通路，为包括疼痛、肠炎和脑部疾病在内的慢性疾病的治疗寻求新思路和突破。

针灸属于中国传统医学，作为镇痛的辅助疗法，在改善和防止疼痛复发方面具有悠久的历史。针灸治疗疾病的核心机制之一是通过针刺体内穴位来远程调节机体功能，而经络被认为是实现这种远程效应的重要传输载体。

虽然现代解剖学研究尚未明确经络具体结构基础的存在，但揭示了针刺刺激的远程效应是通过躯体感觉神经-自主神经反射实现的。这种反射首先激活位于背根神经节(DRG)或三叉神经节的外周感觉神经纤维，然后将感觉信息传递到脊髓和大脑，再激活外周自主神经，最终实现各种功能的调节。自20世纪70年代以来，人们发现这种反射具有身体区域特异性。

2020年，哈佛医学院马教授发表的一篇研究论文揭示，低强度针刺刺激小鼠后肢穴位(如足三里的ST36)可激活迷走神经-肾上腺抗炎通路，而针刺刺激腹部穴位(如的ST25)不能诱发这一抗炎通路。这种身体部位特异性(或穴位的相对特异性)背后的神经解剖学基础尚不清楚。

2021年10月13日，美国哈佛大学医学院马教授团队在国际顶级学术期刊《自然》上发表了题为《电针驱动迷走神经肾上腺轴的神经学基础》的最新研究论文，实现了针灸研究的历史性突破。论文的第一作者是刘深斌博士和王志富博士。

这项研究表明，一种用PROKR2-Cre标记的背根神经节(DRG)感觉神经元对于低强度针刺刺激激活迷走神经-肾上腺抗炎通路是必需的。特别值得注意的是，根据这些神经的分布特点，可以预测不同部位低强度电针刺激的抗炎作用，从而为穴位相对特异性的存在提供了现代神经解剖学依据。

首先，PROKR2-Cre标记的有髓神经元主要表达在支配肢体节段的DRG中，这些神经元特异性支配肢体的深筋膜组织(如骨膜、关节韧带和肌筋膜等。)，但不支配皮肤的表皮组织和腹部的主要筋膜组织(如腹膜)。

其次，为了研究PROKR2-Cre标记的神经元在针刺诱导的迷走神经-肾上腺抗炎通路中的作用，研究小组利用交叉遗传等方法，特异性地敲除了这类DRG感觉神经元。当这些神经元被敲除后，低强度针刺后肢ST36不能激活迷走神经-肾上腺通路，也不能抑制LPS诱导的炎症风暴。但敲除这些神经元并不影响高强度刺激后肢穴位ST36和腹部穴位ST25诱发的交感抗炎通路。

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研究团队进一步运用交叉遗传的方法特异性诱导光敏蛋白CatCh表达于PROKR2-Cre标记的神经元，并用473nm蓝光特异性地激活支配后肢穴位ST36的此类感觉神经纤维。研究发现，激活此类神经纤维能显著诱发迷走传出神经的放电，并且能以迷走神经依赖的方式诱导肾上腺释放儿茶酚胺类神经递质，抑制LPS诱导的促炎细胞因子释放，进而显著提高动物的存活率。这一部分研究结果，几乎模拟了低强度电针刺激后肢穴位ST36的抗炎效果。

最后，研究人员根据PROKR2-Cre标记的感觉神经纤维的组织支配模式准确验证了对低强度电针刺激诱导的抗炎效应结构基础。而与下肢胫骨附近筋膜组织中的密集投射相反，下肢后部的肌肉组织中，包括小腿的腓肠肌和大腿区域的半腱肌，PROKR2-Cre感觉神经纤维支配很少。低强度针刺刺激这些部位未能显著抑制 LPS诱导的炎症反应。奇妙的是，PROKR2-Cre神经纤维很少投射的腓肠肌和半腱肌等部位，正好很少分布传统穴位。

进一步研究发现， PROKR2-Cre标记的感觉神经元也密集支配到前肢的深层筋膜组织（如桡骨骨膜），此处为手三里穴区（LI10），进一步通过针尖靠近含有这类神经纤维的桡神经深支，对其进行了双侧低强度刺激，发现针刺刺激此穴位也可通过此类神经元和迷走神经依赖方式，显著抑制LPS诱导的炎症反应。

以上研究表明，对于针刺刺激诱导迷走神经-肾上腺抗炎通路，存在躯体部位的选择性（如有效的 ST36 、LI10 和无效的 ST25穴位）、穴位特异性（如ST36 与无效的后肢肌肉中的传统非穴位）。这种穴位的相对特异性与PROKR2神经纤维的部位特异性分布有关。此外，针刺强度、深度、检测结果指标都是影响穴位特异性发挥作用的重要要素。这些发现充实了针灸等体表刺激疗法的现代科学内涵，为临床优化针刺刺激参数，诱发不同自主神经反射，从而治疗特定的疾病（如炎症风暴等）提供了重要的科学依据。

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