湘雅医院团队首次证实阿尔茨海默病与年龄相关性黄斑变性无因果关系 |
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来源:奇点蛋糕2022-11-21 12:15
阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,淀粉样蛋白(A)在脑内沉积形成的“老年斑”是AD的典型病理特征之一。
阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,脑内淀粉样蛋白(A)沉积形成的老年斑是AD的典型病理特征之一。
无独有偶,年龄相关性黄斑变性(AMD)的典型病理特征是玻璃体疣中也有大量A。
由于AD和AMD在老年人群中发病率较高,且具有共同的组织病理学特征和病理生理学机制,因此AD和AMD的关系成为近年来的研究热点[1]。
最近,中南大学附属湘雅医院的陆深团队在AD领域的顶级刊物《阿尔茨海默氏痴呆》上发表了重要的研究成果[2]。
通过孟德尔随机化分析(MR),他们发现晚期AMD的遗传易感性与AD风险之间没有因果关系(OR=0.999,P=0.948);反之,AD与晚期AMD之间没有因果关系(OR=0.973,P=0.133)。
这表明没有证据支持晚期AMD和AD之间的双向因果关系,提示这两种疾病临床相关的可能性很低,将两者联系在一起的思路可能需要调整和更新,这对病理机制研究和临床实践具有重要意义。
以往的研究表明,AMD和AD可能有共同的危险因素和病理生理机制。再加上临床症状的高度相关性,关于两者因果关系的研究也不断开展,但得出的结论总是争议不断,亟待拨云见日。
比如荟萃分析显示AMD患者患AD的风险更高[3];对于有认知障碍的AD人群,晚期AMD的风险也会相应增加[4]。当然,也有队列研究提出了完全不同(相反)的结论,晚期AMD和AD实际上没有明显的相关性[5];一些前瞻性研究还发现,AMD患者的AD风险并没有显著增加[6]。
为了解决上述结论的不一致性,可以避免残差混杂和反向因果干扰的MR自然成为更可靠的分析工具。与传统的观察性研究相比,MR以遗传信息作为替代指标,不易受偏倚的影响,因果关系的分析更稳健。
因此,研究团队基于三个核心假设设计了双向两样本MR研究方法:工具变量预测暴露,与已知混杂因素无关,仅通过暴露影响结果。将单核苷酸多态性(SNP)暴露与SNP结果的相关性结合起来,可以确定暴露对结果的影响,并利用整体数据评估两者之间的遗传证据,旨在揭示晚期AMD与AD之间的因果关系。
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