合成生物学+mRNA疗法:Strand公司融资近亿美元,推出下一代mRNA药物平台 |
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来源:生物世界 2022-12-05 11:35
Strand目前正在验证多个癌症靶点,并将在后续研究中开发更多靶点以拓展研发管线。mRNA是一类新兴的治疗性药物,可用于预防和治疗多种疾病。Moderna和辉瑞-BioNTech生产的两种高效mRNA疫苗在预防方面大获成功,突显了mRNA技术在改变生命科学和医学研究方面的巨大潜力。
虽然mRNA技术大大加速了药物研发进程,但当前的第一代mRNA疗法仍然面临着三个问题:第一个问题是,mRNA易降解,在细胞中通常只能维持一两天时间;第二个问题是缺乏特异性,尚不能实现在身体特定器官或组织中表达;第三个问题是存在毒性,外源mRNA的原性会导致毒性作用。
解决这些问题,有望开发出更长效、特异性更好、毒性更小的mRNA疗法,从而提供更好的治疗选择。
下一代mRNA疗法
2022年11月28日,StrandTherapeutics宣布其A轮融资再增加4500万美元,机上去年6月份完成的5200万美元,其A轮系列融资达9700万美元。
Strand由mRNA合成生物学先驱、麻省理工学院的Ron Weiss教授等人于2017年创立,旨在构建第一个可编程的长效mRNA疗法开发平台,通过生物工程技术,精确控制mRNA表达的位置、时间、强度和持续时间。Strand 的目标是将自复制mRNA与基因编程逻辑电路结合,为癌症和其他危及生命的疾病开发更好的治疗方案。
Strand创始团队
Strand联合创始人兼首席执行官Jake Becraft博士表示,新冠mRNA疫苗的成功,让我们看到了mRNA技术已经彻底改变了我们应对疾病的方式。而Strand已经开发了下一代mRNA药物平台,可以改变癌症治疗、细胞治疗等等。
解决当前mRNA疗法的三大难题
Strand 的可编程的长效mRNA疗法开发平台,能够解决第一代mRNA疗法存在的三大问题。对于mRNA快速降解的问题,Strand的自复制mRNA不仅能延长mRNA寿命,还能增加表达水平。对于缺乏特异性的问题,Strand通过设计不同的可编程遗传电路,控制mRNA在特定组织中活跃,在非靶组织中不活跃。对于毒性问题,Strand通过计算生物学技术和创新制造方法,合成具有极低免疫原性的mRNA,从而将免疫原性降低一个数量级。
据悉,Strand一开始将专注于开发通过多种免疫介导机制发挥作用的mRNA疗法,从而为癌症开发治疗方法。在实体瘤中,Strand的mRNA疗法有望显著提高检查点抑制剂治疗的应答率,改善实体瘤治疗。在血液肿瘤中,Strand的早期研究工作可能会给疗法带来革命性变化,扩大癌症患者接受CAR-T疗法的机会。
首个管线将与明年进入临床
据悉,Strand目前正在验证多个癌症靶点,并将在后续研究中开发更多靶点以拓展研发管线。Strand的第一种药物将是一款编码细胞因子的mRNA癌症疗法,这一mRNA能够在细胞内高表达,从而引发针对肿瘤的全身免疫反应。
Jake Becraft博士表示,这将是首个利用细胞机制在肿瘤细胞内通过mRNA产生细胞因子的疗法。其目的是通过局部的mRNA表达,增加细胞因子的暴露浓度和持续时间。这款mRNA疗法将使用脂质纳米颗粒(LNP)递送,通过肿瘤内注射给药,将于2023年进入临床。在癌症小鼠模型实验中,该疗法显著抑制了肿瘤生长,60%-80%的小鼠显示出肿瘤完全清除。此外,该疗法与抗PD-1单抗联用,100%的癌症小鼠模型被治愈。
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