Molecular Therapy: Nucleic Acids!PPMO介导的外显子跳跃是恢复肌营养不良蛋白的有前景的治疗策略 |
![]() |
Molecular Therapy: Nucleic Acids!PPMO介导的外显子跳跃是恢复肌营养不良蛋白的有前景的治疗策略
来源:100医药网原创 2022-12-09 17:01
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种严重的进行性肌肉萎缩疾病,由于X染色体DMD基因突变导致dystrophin表达丧失,全球约1:5,000活男婴受到影响。杜氏肌营养不良症(DMD)是一种严重的进行性肌肉萎缩疾病,由于X染色体DMD基因突变导致dystrophin表达丧失,全球约1:5,000活男婴受到影响。在健康的骨骼肌和心肌中,肌营养不良蛋白在收缩和松弛过程中对肌膜的稳定性起着关键作用。
在DMD中,肌营养不良蛋白的缺乏会导致肌肉退化和炎症,进而导致运动功能丧失,最终导致心肺功能下降。
图片来源:.
近日,来自美国全国儿童医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 Systemic PPMO-mediated dystrophin expression in the Dup2 mouse model of Duchenne muscular dystrophy 的文章,该研究发现表明,PPMO介导的外显子跳跃是一种在外显子2重复的情况下恢复肌营养不良蛋白的有前景的治疗策略。
Duchenne肌营养不良症(DMD)是一种破坏性的肌肉萎缩疾病,由于dystrophin表达的丧失而引起,导致运动和心肺功能的进行性丧失。已经批准了四种使用反义磷二酰吗啉低聚物(PMOS)的外显子跳过方法来恢复DMD开放阅读框架,导致功能上但内部缺失的肌营养不良蛋白的表达,但在单外显子重复的患者中,外显子跳过有可能恢复全长肌营养不良蛋白的表达。
细胞穿透性多肽结合的PMOS(PPMOs)比未结合的PMOS具有更强的细胞摄取能力和更有效的抗肌营养不良蛋白修复能力。在目前的研究中,研究者证明了在Dup2小鼠模型中广泛存在的PPMO介导的Dstrophin修复外显子2复制,代表了DMD患者中最常见的单外显子复制。
在这项概念验证研究中,一次静脉注射针对外显子2剪接受体位置的PPMO在注射后15天诱导Dup2骨骼肌中45%至68%的外显子2跳过DMD转录本。荧光法显示肌营养不良蛋白在治疗后15~30天的平均阳性纤维数为77%~87%,平均信号强度为正常的41%~51%,免疫印迹法为15.7%~56.8%。
PPMO-A治疗后肌肉中肌营养不良蛋白的免疫荧光强度
图片来源:.
综上所述,本研究结果表明,在第二外显子重复的情况下,PPMO-A的全身给药显示出作为治疗剂的显著前景,从而显著挽救了骨骼肌中的肌营养不良蛋白。动物健康监测没有显示PPMO治疗后的任何临床毒性迹象,除了由于自发的第二次DMD突变而被排除外,没有小鼠在研究过程中丢失。
尽管这项研究不是为了评估安全性而设计的,但没有任何毒性迹象表明,与先前发表的跳过外显子23的MDX小鼠研究中使用的早期PPMO相比,所描述的PPMO-A可能具有更好的安全性。
最近的工作也证明了PPMO在MDX小鼠中的耐受性良好,高达80 mg/kg,证实了类似PPMO的相对安全性。对于外显子2跳过,进一步确认安全性,确定改善肌肉功能和心脏疗效的最佳剂量和给药方法,将为未来的临床开发提供重要的基础。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 《自然》子刊:刷新认知!哈佛团队发现,乙肝病毒自身或不致肝癌,但会增强致癌物的作用 (2025-07-07)
- 《科学》子刊:科学家揭示帕金森病中不同的发病轨迹,或为定义亚型和治疗靶点提供新见解! (2025-07-07)
- 《细胞》破解常见痴呆的治疗难题!“老药新用”有望恢复大脑功能 (2025-07-07)
- 华人学者本周发表4篇Cell论文:高度血管化的肺/肠道类器官;修复血管性痴呆;自身免疫病新疗法;同义突变调控性状 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040