我国学者发现阿尔茨海默病新型致病基因突变——上海APP突变 |
![]() |
来源:生物世界 2023-05-16 11:54
E674Q突变APP的替代表现出强烈的淀粉样蛋白的形成,据悉,这是淀粉样蛋白加工序列中唯一已知的导致晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的致病突变。(Alzheimer s disease,AD),俗称 老年痴呆症 ,是一类主要发生于老年人且以进行性认知功能障碍、行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。目前,全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长,老年化社会加剧,阿尔茨海默病的患病率也在不断上升,预计到2050年,阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。
阿尔茨海默病可根据发病年龄分为早发性阿尔茨海默病(EOAD)和晚发性阿尔茨海默病(LOAD),前者通常在30-50岁之间发病,不超过65岁,而后者在65岁以后发病。前者只占阿尔茨海默病的不足1%,但具有家族遗传特征,通常与APP、PSEN1和PSEN2这三个基因突变有关。
而一项最新研究显示,一种新发现的 Shanghai APP 突变,却与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)有关。
近日,上海交通大学医学院附属王刚教授、复旦大学药学院付伟教授、武汉大学人民医院张振涛教授等在Genes &Diseases期刊发表了题为:E674Q (Shanghai APP mutant), a novel amyloid precursor protein mutation, in familial late-onset Alzheimer s disease的研究论文。
研究团队在一位70多岁出现记忆力衰退的典型的晚发性阿尔茨海默病(LOAD)患者身上发现了一种新突变,其淀粉样前体蛋白(APP)存在E674Q突变(APP蛋白第674位的谷氨酸突变为谷氨酰胺),研究团队将这一突变命名为Shanghai APP突变,并进一步证实了其广泛存在 淀粉样蛋白(A )沉积,而这是阿尔茨海默病(AD)的关键标志。
通过分子动力学模拟和体外实验,研究团队发现E674Q突变导致APP加工增加和 淀粉样蛋白(A )的产生,A 是一种与阿尔茨海默病相关的毒性蛋白。此外,生化聚集实验表明,E674Q肽比野生型肽具有更高的聚集性,特别是形成了连接多个原纤维的细丝。
为了进一步研究该突变在体内的影响,研究团队通过腺相关病毒(AAV)载体将E674Q突变的APP基因导入两个月大的小鼠大脑海马区。结果显示,E674Q突变在小鼠模型中导致学习行为受损和病理负担增加,证明了其在阿尔茨海默病中的致病作用。
E674Q突变APP的替代表现出强烈的淀粉样蛋白的形成,据悉,这是淀粉样蛋白加工序列中唯一已知的导致晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的致病突变。这一发现意义重大,为了解LOAD的发展开辟了新的途径,也有望为患有这种形式的阿尔茨海默病的患者带来更有效的治疗方法。
新的Shanghai APP突变的发现,为深入研究晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的分子机制提供了一个独特的机会。进一步研究该的影响对于探索可能减缓或停止阿尔茨海默病进展的靶向治疗或干预措施的潜在发展至关重要。通过了解这种特定突变如何导致LOAD的发生和发展,科学家们可能设计出预防或治疗这种毁灭性疾病的新策略,最终改善数千万阿尔茨海默病患者及其家属的。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- Nature子刊:路福建等开发心力衰竭治疗新手段和体外心肌细胞成熟新技术 (2024-09-07)
- Cell子刊:颜宁团队提出用于钠和钾离子通道的通用残基编号方案 (2024-09-07)
- Science:北师大学夏星辉团队评述微塑料/纳米塑料对地球生化循环的深远影响 (2024-09-07)
- 嘉宾日程介绍 (2024-09-06)
- 对于海南自在商业港药品、医疗东西“零关税”政策的关照 (2024-09-06)
- 北京市卫健委增强非现场监管提升监管效能三年行为任务方案(2024 (2024-09-06)
- Nature:孙杰团队揭示免疫 (2024-09-06)
- 《柳叶刀》子刊:出人意料!内脏脂肪过多虽是亚洲人代谢病的独立风险因素,但不足以解释亚洲不同人群之间的代谢病差异 (2024-09-06)
- Nature Medicine:哪些因素会加速你的大脑衰老?人工智能“大脑时钟”给出答案 (2024-09-06)
- Nature:雄激素治疗后的跨性别男性,免疫系统被重塑 (2024-09-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040