基因编辑技术治疗镰状细胞病临床结果：症状改善

美国圣裘德儿童研究医院Akshay Sharma团队在国际知名医学期刊New England Journal of Medicine在线发表题为 CRISPR-Cas9 Editing of the HBG1 and HBG2 Promoters to Treat Sickle Cell Disease 的研究论文，该研究表明CRISPR-Cas9编辑HBG1和HBG2启动子能够治疗镰状细胞病。在临床前实验中，用CRISPR-Cas9和gRNA-68编辑的CD34+ HSPCs(来自健康供体和镰状细胞病患者)在体外分化或异种移植到缺陷小鼠后，能够持续进行靶编辑，没有脱靶突变，并产生高水平的胎儿血红蛋白。 在这项研究中，三名参与者在清髓调节后接受了自体OTQ923，随访6至18个月。随访结束时，所有受试者均植入并稳定诱导了胎儿血红蛋白(胎儿血红蛋白占总血红蛋白的19.0 ~ 26.8%)，胎儿血红蛋白广泛分布于红细胞中(F细胞占红细胞的69.7 ~ 87.8%)。在随访期间，镰状细胞病的表现有所减少。该研究表明，CRISPR-Cas9破坏HBG1和HBG2基因启动子是诱导胎儿血红蛋白的有效策略。对3名患有严重镰状细胞病的患者输注自体OTQ923，导致红细胞胎儿血红蛋白持续诱导，疾病严重程度的临床改善。