Cancer Cell:薛婧团队揭示表观遗传失调促进胰腺癌的新机制 |
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来源:生物世界 2024-04-10 10:01
该研究将癌症相关成纤维细胞(CAF)异质性与肿瘤细胞表观遗传失调联系起来,突显了CAF和胰腺肿瘤细胞之间以前未被重视的代谢相互作用。上海交通大学医学院附属仁济医院薛婧团队在Cancer Cell期刊发表了题为:Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer的研究论文。
该研究在组蛋白甲基转移酶SETD2缺陷型胰腺肿瘤中发现了一类富脂型癌症相关成纤维细胞(CAF),内在的表观遗传失调重塑了癌症相关成纤维细胞(CAF)的异质性,从而在代谢上促进,并为SETD2缺陷型胰腺癌患者的提供了潜在新策略。
肿瘤细胞中的表观遗传的改变广泛存在,并影响肿瘤发生。除了在肿瘤细胞中的作用外,新证据强调了表观遗传失调对肿瘤微环境的影响,包括间质细胞和细胞。
SETD2是一种主要的组蛋白H3K36me3甲基转移酶,其突变和/或拷贝数变异(CNV)在各种肿瘤类型中普遍存在。因此,为SETD2突变或缺陷的癌症患者开发个性化治疗方案具有广泛的转化意义。薛婧团队最近的研究揭示了SETD2基因缺陷与胰腺肿瘤发生和免疫逃逸有关。
胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤微环境(TME)涉及癌症相关成纤维细胞(CAF)的显著积累,作为宿主对肿瘤细胞的反应之一。在PDAC中,转录上多样化的CAF群体的起源和功能仍然不清楚。肿瘤细胞内源性基因突变和表观遗传失调可能重塑肿瘤微环境,但它们对CAF异质性的影响仍然难以捉摸。
SETD2是一种组蛋白H3K36me3甲基转移酶,是一种肿瘤抑制因子。该研究通过单细胞RNA测序,在Setd2基因缺陷的胰腺肿瘤中发现了一个由ABCA8a标记的富脂型CAF亚群。研究结果表明,肿瘤内源性SETD2缺失通过异位获得H3K27Ac释放BMP2信号,导致癌症相关成纤维细胞(CAF)向脂质富集表型分化。富脂型CAF通过ABCA8a转运体提供线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)所需的脂质来促进肿瘤进展。
总的来说,该研究将癌症相关成纤维细胞(CAF)异质性与肿瘤细胞表观遗传失调联系起来,突显了CAF和胰腺肿瘤细胞之间以前未被重视的代谢相互作用,揭示了SETD2缺失在重塑CAF以支持肿瘤能量需求中的作用,提示了将氧化磷酸化(OXPHOS)作为SETD2缺陷的胰腺导管腺癌(PDAC)患者的潜在策略。
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