JBC：科学家开发出一种能靶向作用自身免疫性疾病相关基因突变体的新方法

来源：100医药网 2024-07-18 10:24

这项研究中，研究人员开发出了一种高度灵敏且高通量的方法来识别与MIF基因中突变DNA序列结合并抑制其与转录因子或控制遗传信息转录的特殊蛋白相互作用的分子。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Biological Chemistry上题为 A small-molecule allele-selective transcriptional inhibitor of the MIF immune susceptibility locus 的研究报告中，来自耶鲁大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊分子，其能与疾病相关的巨噬细胞迁移抑制性因子（MIF，migration inhibitory factor）基因突变体相结合，相关研究结果或有望帮助开发新一代医学疗法从而解决人类多种自身性疾病和炎性疾病。

很多自身免疫性疾病和炎性疾病的发生都是由于机体DNA的遗传突变所编码的易感性所致，研究者解释道，MIF基因突变体在人类中很常见，其赋予了机体多种自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤疾病的风险，MIF是一种在机体免疫反应中扮演重要角色的炎性介质。这些天然的基因突变体会产生不同水平的MIF蛋白，从而影响机体患特定疾病或严重疾病的风险。

科学家开发出一种能靶向作用自身免疫性疾病相关基因突变体的新方法

图片来源：Journal of Biological Chemistry (2024). DOI:10.1016/j.jbc.2024.107443

这项研究中，研究人员开发出了一种高度灵敏且高通量的方法来识别与MIF基因中突变DNA序列结合并抑制其与转录因子或控制遗传信息转录的特殊蛋白相互作用的分子，这一方法被用来筛选成千上万的分子，从而就能确定那些可能会减少高MIF基因突变细胞中MIF产生的特殊分子。基于耶鲁大学分子发现中心中近3万种化合物的文库，研究人员发现，药物样分子1-甲氧羰基-5-甲酰-4,6,8-三羟基吩嗪（CMFT，1-carbomethoxy-5-formyl-4,6,8-trihydroxyphenazin）能选择性地与疾病相关的MIF基因突变体相结合，并抑制转录因子ICBP90的功能，ICBP90能激活MIF基因。研究者Bucala说道，以一种选择性地抑制与疾病相关基因突变的方式来抑制MIF的能力或许就是干扰MIF致病作用最为精确的手段，而且要比低选择性治疗的毒性要小得多。

本文研究在治疗与疾病病理相关的蛋白表达较高的病例方面取得了重大的研究进展，同时研究人员还认为利用药物基因组学的精准化医学领域发展或许是至关重要的，同时还揭示了基因是如何影响机体对药物所产生的反应的。基于DNA的实验和原型分子也证明了推动基于精准的MIF抑制剂用于治疗多种人类自身免疫性疾病和炎性疾病的可行性，其能提供一种从药理学上重新设置个体遗传易感性，并使其达到健康状态的手段。

综上，本文研究结果为推进精确的MIF抑制剂的药物基因组学开发，从而用于治疗人类多种自身免疫性和炎性疾病提供了一定的概念炎症。（100yiyao.com）

参考文献：

Jia Li,Lin Leng,Georgios Pantouris, et al. , Journal of Biological Chemistry (2024). DOI:10.1016/j.jbc.2024.107443

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻