免疫细胞调控炎症与感染的关键开关!Nature：新研究揭示受体MICL对中性粒细胞胞外陷阱形成的识别和控制

研究揭示MICL受体：调控炎症与感染的新靶点！

在一项新的研究中，来自阿伯丁大学和埃克塞特大学等研究机构的研究人员聚焦于细胞是如何感知它们的周围环境。这种感知行为会引发微妙平衡的反应，以防止疾病和感染，并减少可能损害细胞的炎症。特别地，他们报告了一种名为MICL的受体的行为及其在预防炎症和抵御感染方面的作用。

相关研究结果于2024年8月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为 Recognition and control of neutrophil extracellular trap formation by MICL 。

论文的第一作者、埃克塞特大学的 Mariano Malamud 博士表示： 我们发现 MICL 是一种关键受体，当其功能发生改变时会导致严重的炎症性疾病。这为开发针对 MICL 的新疗法以减轻炎症性疾病的严重程度并防止感染开辟了道路。

通常，免疫系统中的大多数受体都会感知周围环境，并向细胞发送信号，指示它们激活以应对感染或组织损伤等情况。然而，这项新研究揭示 MICL 的作用恰恰相反，它能抑制细胞的激活。这其实是一个重要的功能，因为如果任由细胞过度激活，会导致细胞损伤和自身免疫性疾病的发生。

研究团队进一步证实了 MICL 在调节严重 COVID-19 炎症、关节炎以及其他自身免疫性疾病中的重要角色。这项研究主要在小鼠身上进行，并且在患者身上也得到了验证。研究重点放在了一种最常见的免疫细胞 中性粒细胞表面的 MICL 功能上。

当遇到自身免疫性疾病或感染时，中性粒细胞会经历称为 NETosis 的程序性细胞死亡，这是一种控制感染的关键机制，但也容易引发炎症。研究团队发现 MICL 能够检测这种状态，并通过其抑制活性来阻止更多中性粒细胞以这种方式死亡。

NETosis 与多种人类炎症性疾病有关，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎和严重的 COVID-19。这些炎症性疾病会导致产生与 MICL 结合的抗体，从而阻碍其抑制功能，使疾病恶化。与此相反的是，通过阻断 MICL 的功能来增加 NETosis 可以帮助预防感染，比如真菌感染。

MICL是控制中性粒细胞反应所必需的

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07820-3

研究团队在患有关节炎的小鼠身上发现，遗传性 MICL 缺陷会导致中性粒细胞胞外陷阱（Neutrophil extracellular traps, NETs）过度形成，从而使疾病更为严重。给正常小鼠施加靶向 MICL 的抗体同样会导致更严重的疾病。实际上，携带靶向 MICL 抗体的人类关节炎患者也会出现更严重的疾病，研究团队在实验室中直接证实了这些患者的抗体加剧了炎症反应。

论文的通讯作者、埃克塞特大学的 Gordon Brown 教授表示： 过去 20 多年来，我们一直在研究免疫细胞如何感知周围环境。这一突破确实令人兴奋，它揭示了抑制炎症过程是如何在控制感染和自身免疫疾病发展之间达到微妙平衡的。 （100yiyao.com）

参考资料：

Mariano Malamud et al. . Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07820-3.

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