Immunity：抗体和补体是血栓形成的关键驱动因素

静脉血栓栓塞 (VTE) 是一种常见的致命疾病，尽管采取了预防措施，但发病率仍在增加。临床观察表明抗体浓度升高或基于抗体的治疗与血栓事件有关。然而，抗体如何促成血栓形成尚不清楚。在这里，作者揭示了抗体和补体如何共同作为体内血栓形成的中枢介质。作者发现，抗体的作用独立于它们的抗原结合功能，并且发生在两个阶段，每个阶段都由不同种类的抗体主导。首先是第一阶段，深静脉血栓形成期间的血流减少，允许IgM结合内皮细胞，从而形成Toso和聚合免疫球蛋白受体介导的内皮细胞活化，并启动内皮细胞暴露血管性因子和选择素P所诱导的血小板和白细胞募集。其次是第二阶段，血小板活化之后，可以提供促凝剂表面，促进纤维蛋白依赖性和硫酸软骨素A依赖性的IgG沉积，且这一阶段无需考虑抗体的抗原特异性以及Fc受体参与与否。上述两个阶段启动了补体驱动的血小板激活和髓系白细胞募集的恶性循环，最终导致血栓形成。

另外，作者还确定，静脉停滞和covid -19免疫血栓失调的人类中存在上述机制。并且，这种抗体驱动的血栓形成可以通过药物靶向补体来预防。

综上所述，作者的研究结果揭示了一种抗体驱动血栓形成途径，该途径通过IgM受体和聚合免疫球蛋白受体介导的内皮细胞活化，以及随后的IgG介导的补体激活启动血栓形成恶性循环。作者的工作表明，靶向这一血栓形成前轴为血栓形成提供了一种创新的预防和治疗选择，重要的是，它规避了与传统抗凝治疗相关的出血风险，为靶向血栓形成而不影响止血开辟了创新途径。