Sci Immunol：蠕虫或能利用一种特殊的分子策略来躲避宿主机体的免疫防御机制，有望帮助开发新型靶向性疗法

来源：100医药网 2024-12-29 14:14

本文研究结果表明，蠕虫或能利用一种无处不在的代谢酶类来表观遗传学靶向作用2型巨噬细胞的激活并建立慢性感染。

蠕虫（helminths）往往因子调节宿主机体反应的非凡能力而文明，这一特性因其具有特殊的治疗潜力而引起了科学家们的极大兴趣，然而，这一现象背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为 A helminth enzyme subverts macrophage-mediated immunity by epigenetic targeting of prostaglandin synthesis 的研究报告中，来自瑞士洛桑大学等机构的科学家们通过研究揭示了特殊的蠕虫蛋白 蠕虫谷氨酸脱氢酶（heGDH，helminth glutamate dehydrogenase）如何调节宿主机体的免疫力从而保护蠕虫，同时还能显著其机体的炎症和组织损伤。

研究者指出，heGDH能在巨噬细胞中扮演一种特殊的分子开关，巨噬细胞是机体中重要的先天性免疫细胞，一旦被巨噬细胞内化后，这种蛋白就会抑制对于捕获和杀死蠕虫非常必要的关键功能，相反，其能激活特殊的调节性机制从而缓和宿主机体的免疫反应，并防止过度的炎症发生。

谷氨酸脱氢酶或能通过诱导2型抑制性巨噬细胞来促进蠕虫的免疫逃逸

值得注意的是，heGDH还能通过一种表观遗传学机制来实现这一目标，这就表明，其对免疫调节作用有着持久的影响，通过分析和修饰蛋白质的结构，研究人员就确定了对其特殊活性非常必要的基本特征了，从而就能将其与哺乳动物的同类区分开来。这些研究见解或能为新的医学应用打开一扇大门，谷氨酸脱氢酶（GDHs）存在于很多蠕虫中，如今其已经成为了疫苗开发的有希望的靶点，而与此同时，研究人员也一直在研究开发出能躲避宿主机体免疫系统检查的蛋白优化突变体。

研究者Sina Bohnacker说道，这项研究代表了科学家们利用蠕虫机体中复杂的免疫逃避策略用于临床效益的重要一步，而且本文研究发现或能为感染性疾病和诸如等炎性疾病的治疗带来革命性的变革。这一研究发现也为科学家们解决全球人群所面临的健康挑战开辟了一条新的途径，据WHO数据显示，抗寄生虫疫苗能减轻蠕虫感染的负担，而这一负担影响着全球大约24%的人口健康。

同时，heGDH的治疗性变体也能提供一种新方法来有效人类的慢性炎性疾病，也能为治疗诸如哮喘、过敏症和其它免疫相关疾病等人类疾病提供新的希望。综上，本文研究结果表明，蠕虫或能利用一种无处不在的代谢酶类来表观遗传学靶向作用2型巨噬细胞的激活并建立慢性感染。（100yiyao.com）

参考文献：

SINA BOHNACKER,FIONA D. R. HENKEL,FRANZISKA HARTUNG, et al. , Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adl1467

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