传统中药白头翁有降脂奇效？Chin Med：白头翁经ERK通路调控LDLR实现降脂新功效

来源：100医药网 2025-01-09 11:42

研究表明白头翁可作为新型降血脂药，其通过ERK依赖途径上调LDLR，调节脂质代谢通路，降低血清胆固醇与LDL胆固醇、改善脂肪肝，且PCD是其发挥作用的主要活性成分。

心疾病已成为威胁人类生命健康的头号杀手，而高血症与心的紧密关联不容忽视。血液中胆固醇水平尤其是低密度胆固醇（LDL-c）的异常升高，会大幅增加动脉粥样硬化等心血管疾病的发病风险。物长期占据降脂治疗的一线地位，然而其引发的肌肉病变、肝功能紊乱等不良反应，促使科研人员积极探寻更安全有效的替代方案。

中药在调节人体代谢、治疗疾病方面有着悠久历史和丰富经验。众多苦味中药在降脂领域已崭露头角，黄连便是其中的典型代表，其提取物可显著降低大鼠血清总胆固醇（TC）和LDL-c含量。白头翁（Pulsatilla chinensis，PC）作为一种传统中药，常用于多种疾病的辅助治疗，其主要活性成分三萜皂苷，如白头翁皂苷D（PCD）和白头翁皂苷B4（PCB4），已被证实具有多种生物活性。

近期一项发表在Chin Med的研究Pulsatilla chinensis functions as a novel antihyperlipidemic agent by upregulating LDLR in an ERK-dependent manner发现，白头翁在降脂方面展现出巨大潜力，为高胆固醇血症的治疗带来新希望。

在本研究中，研究人员运用RASL-seq技术，对81种苦味中药提取物进行筛选，以HepG2细胞为研究对象，构建基因表达谱。结果发现，白头翁与黄连在代谢相关基因表达上高度相似，这表明白头翁极有可能是一种潜在的代谢调节剂，从而引发了对其降脂功能的深入探究。

在动物实验中，研究人员将雄性SD大鼠分为正常饮食组（ND）、高胆固醇高脂肪饮食组（HCHFD）和HCHFD + PC组。经过11周的实验，HCHFD组大鼠血清TC和LDL-c显著升高，而HCHFD + PC组大鼠在给予200 mg/kg/day的PC治疗后，血清TC和LDL-c分别降低了14.6%和27.2%，且血清总甘油三酯（TGs）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）无明显变化。同时，PC还降低了大鼠血清AST、LDH和CK-MB水平，对肝脏和心脏起到保护作用，肝脏组织的HE染色和Oil red O染色结果也证实PC可有效改善肝脏脂肪变性。

图1：PC改善大鼠高胆固醇血症和肝脂肪变性

转录组分析进一步揭示了PC的作用机制。在体内，PC改变了肝脏中与脂质代谢相关的众多途径，如逆转了HCHFD引起的基因表达变化，使Acaca和Fdft1等关键基因的mRNA水平恢复正常。体外实验中，PC可降低油酸诱导的HepG2细胞内脂质积累，调节脂肪消化吸收、PPAR信号通路等多个脂质代谢相关途径，且显著上调LDLR基因表达。通过剂量和时间依赖性实验发现，PC能有效增加HepG2和HL-7702细胞及大鼠肝脏中LDLR的表达，并增强细胞对LDL的摄取能力。

图2：PC改变了体内脂质代谢相关的途径

图3：PC改变了体外脂质代谢相关的途径

深入研究其分子机制表明，PC不影响SREBP2 mRNA水平，但可抑制LDLR mRNA的降解，同时增加ERK磷酸化。当使用ERK抑制剂U0126时，PC对LDLR的上调作用及细胞对LDL的摄取能力均被阻断，这充分证明PC是通过激活ERK信号通路来上调LDLR表达的。在对活性成分的分析中，发现PCD能够上调LDLR mRNA和蛋白水平，并激活ERK，而PCB4则无此作用，从而确定PCD是PC调节LDLR的关键活性成分。

综上所述，本研究首次证实白头翁具有显著的降脂作用，其通过ERK依赖的方式上调LDLR来降低胆固醇，为高胆固醇血症的治疗提供了全新的思路和潜在的药物选择。尽管白头翁目前被列为有毒中药，但对其活性成分的深入研究为后续安全用药奠定了基础。未来，随着研究的不断深入，白头翁有望在心血管疾病的防治领域发挥重要作用，为广大患者带来福音。这一研究成果也再次彰显了传统中药在现代医学中的巨大潜力，激励着科研人员进一步挖掘中药宝库，探索更多疾病的治疗新途径。（100yiyao.com）

参考文献：

Song WF, Wang RJ, Yao RX, et al. Pulsatilla chinensis functions as a novel antihyperlipidemic agent by upregulating LDLR in an ERK-dependent manner.Chin Med. 2024;19(1):172. Published 2024 Dec 19. doi:10.1186/s13020-024-01044-3

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