Nature Medicine：基因疗法新时代，基因编辑如何改变视网膜疾病治疗格局？

视力是人类感知世界的主要途径之一，但各种视网膜疾病正威胁着数百万人的。在这些疾病中，Stargardt 病作为一种常见的单基因遗传性视网膜病变，对患者的中心视力造成了不可逆的破坏，严重影响了其阅读、驾驶及面部识别等能力。目前，这种疾病尚无有效治疗方法，而其主要病因源于 ABCA4 基因的双等位基因突变，尤其是 c.5882G A 的点突变，这种突变导致视网膜内毒性维甲酸代谢产物的堆积，从而引发细胞死亡。随着医学的快速发展，基因编辑技术正逐步成为攻克遗传疾病的潜在利器。

近年来，碱基编辑（base editing）作为一种新兴的基因修复技术，展现了精准、高效的特点。特别是腺嘌呤碱基编辑器（adenine base editor, ABE），通过将腺嘌呤（A）精准地转换为鸟嘌呤（G），能够修复多种单碱基突变，而无需引发双链 DNA 断裂。尽管这种技术在体外和动物模型中已初见成效，但在复杂的人类神经组织，尤其是视网膜中的应用尚属首次。1月8日Nature的研究报道 High-efficiency base editing in the retina in primates and human tissues ，正是基于这一背景，开发了一种全新的双腺相关病毒（AAV）载体系统，将优化后的 ABE 递送至视网膜，成功实现了对 ABCA4 突变的高效修复。

研究结果表明，基因编辑器在携带突变的模型中实现了高达 75% 的视锥细胞（cones）和 87% 的视网膜色素上皮细胞（RPE）编辑率，而脱靶效应未见显著增加。这一突破性成果不仅为 Stargardt 病患者带来了治疗的曙光，也为其他与视网膜相关的遗传性疾病提供了广阔的应用前景。通过将先进的基因编辑技术与视网膜治疗结合，该研究为精准医学在眼科疾病中的转化奠定了基础，标志着视网膜疾病治疗进入了一个全新的时代。